ГРЕПАФЛОКСАЦИН (GREPAFLOXACIN)

Синонимы

Раксар (Raxar).

Состав и форма выпуска

Грепафлоксацин. Таблетки, покрытые оболочкой (400 мг, 600 мг).

Фармакологическое действие

Грепафлоксацин — противомикробное средство, производное фторхинолона. Действует бактерицидно за счет угнетения фермента ДНК-гиразы бактерий, нарушая тем самым синтез ДНК-возбудителя. Устойчив к действию беталактамаз.

Активен в отношении Staph, aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину). Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neiss. gonorrhoeae (в т. ч. штаммы, устойчивые к тетрациклину и пенициллинам), Neiss. meningitidis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, M. homi-nis, M. tuberculosis, Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Legionella pneumophilia.

К грепафлоксацину умеренно чувствительны Staph, aureus (штаммы, резистентные к метициллину); Str. epidermidis (штаммы, резистентные к метициллину); Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные возбудители, в т. ч. Bacteroides fragilis, CI. difficale, обычно резистентны к грепафлоксацину.

Обычно не наблюдается перекрестной резистентности между грепафлоксацином и другими противомикробными средствами, включая бета-лактамные антибиотики, макролиды и аминогликозиды. Показано, что грепафлоксацин ингибирует связывание GABA с рецепторами и поэтому способен вызывать судороги.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к грепафлоксацину микроорганизмами, включая внебольничные пневмонии (пневмококковые, непневмококковые, атипичные), острые бактериальные осложнения хронического бронхита, неосложненная гонорея, хламидийный уретрит или цервицит.

Применение

Принимают внутрь в дозе 400-600 мг 1 р/сут. Продолжительность лечения 7-10 сут. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС (возрастает риск развития судорожных реакций), у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возрастает риск развития гемолитической анемии). Следует учитывать, что применение грепафлоксацина следует прекратить при возникновении болей в сухожилиях и появлении признаков тендовагинита.

В период применения следует избегать воздействия солнечных лучей, а также ультрафиолетового излучения. В экспериментальных исследованиях установлено, что у животных, не достигших половой зрелости, хинолоны вызывают повреждение хрящей суставов, несущих нагрузку тела.

Грепафлоксацин оказывает относительно слабое токсическое действие на суставы. При острых бактериальных осложнениях хронического бронхита рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 р/сут. Пациентам с тяжелыми инфекциями, включая вне-больничные пневмонии, рекомендуется назначать по 600 мг 1 р/сут.

В зависимости от течения инфекции и клинических особенностей, продолжительность лечения может составлять до 10 сут. Обычно лечение продолжают в течение 2-3 сут после исчезновения симптомов инфекции. При лечении уретрита и цервицита, вызванных хламидиями, рекомендуется назначать по 400 мг/сут в течение 7 сут.

Для лечения неосложненной гонореи назначают 400 мг препарата однократно. Таблетки грепафлоксацина можно принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Для пациентов с легкими нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Побочное действие

На ЦНС, органы чувств: от 1 % до 10% — головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, быстрая утомляемость; менее 0,1% — депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, слуха, вкуса, обоняния.

На ПС: более 10% — тошнота, неприятный вкус во рту; от 1 % до 10% — боли в животе, запор, диарея, диспепсия, снижение аппетита, сухость во рту, рвота.

На лабораторные показатели: возможно транзиторное увеличение уровней креатинина, печеночных ферментов и азота мочевины крови; урикемия, ГЛП, тромбоцитопения, гипергликемия. На кожу: от 1 % до 10% — зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация; менее 0,1% — эксфолиативный дерматит.

АР: от 0,1% до 1% — АР разной степени тяжести, включая анафилактический шок; менее 0,1 % — лихорадка, артралгия, миалгия. Прочие: от 1 % до 10% — астения, тендовагиниты, вагиниты.

Противопоказания

Умеренные и тяжелые нарушения функции печени, удлиненный интервал Q-T на ЭКГ, одновременный прием с препаратами, вызывающими удлинение интервала Q-T и нарушение ритма типа «пируэт», за исключением случаев, когда проводится кардиомониторинг, беременность и лактация, повышенная чувствительность к грепафлоксацину.

Не рекомендуется применять грепафлоксацин у пациентов с нарушениями сердечного ритма, а также у детей и подростков, за исключением случаев, когда предполагаемая польза превышает возможный риск.

Передозировка

Симптомы. Информация о передозировке ограничена, однако возможно развитие таких осложнений, как удлинение интервала Q-T и нарушения сердечного ритма.

Лечение. Рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга в течение не менее 24 ч, а также поддерживающая терапия, соответствующая клиническому состоянию пациента, в т. ч. коррекция водно-электролитных нарушений.

Взаимодействие с другими лекарствами

Грепафлоксацин, как и другие хинолоны, образует хелатные комплексы с магнием, кальцием, алюминием, препаратами железа и цинка, сукральфатом. Одновременный прием препаратов, содержащих указанные элементы и металлы, в т. ч. антацидов и поливитаминов, может значительно нарушить абсорбцию грепафлоксацина. Интервал между приемом таких препаратов и приемом грепафлоксацина должен составлять не менее 4 ч. По возможности пациентам следует воздерживаться от самостоятельного лечения такими препаратами во время терапии грепафлоксацином.

Грепафлоксацин метаболизируется преимущественно ферментами системы цитохрома Р450. Как и большинство хинолонов, препарат обладает способностью конкурентно угнетать активность этих ферментов. Это может приводить к нарушению биотрансформации других препаратов, метаболизируемых данной ферментной системой.

Грепафлоксацин является конкурентным ингибитором метаболизма теофиллина при участии изофермента CYP1A2. При одновременном приеме грепафлоксацина и теофиллина концентрации последнего в сыворотке увеличиваются приблизительно на 50%, в результате чего проявляются побочные эффекты теофиллина. У пациентов, которые в течение нескольких дней принимают грепафлоксацин и теофиллин, поддерживающую дозу последнего необходимо уменьшить вдвое.

Дальнейшую коррекцию дозы теофиллина необходимо проводить на основании результатов мониторинга его концентраций в сыворотке. Кофеин также метаболизируется изоферментом CYP1А2. В некоторых случаях одновременный прием грепафлоксацина приводит к снижению клиренса, увеличению периода полувыведения и усилению эффектов кофеина. Пациентов следует предупредить о том, что грепафлоксацин усиливает стимулирующее действие кофеина.

Препарат не изменяет фармакокинетику и фармакодинамику варфарина. Одновременное применение блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или пробенецида не оказывает влияния на фармакокинетику грепафлоксацина. Между некоторыми хинолонами и НПВС отмечалось лекарственное взаимодействие, характеризующееся развитием судорог.

В доклинических исследованиях препарат не вызывал судорог при одновременном введении с НПВС. Нельзя применять грепафлоксацин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q-T, в т. ч. с антиаритмиками I класса (такими как дизопирамид, флекаинид, хинидин, прокаинамид), III класса (такими как амиодарон и соталол), а также с бепридилом, эритромицином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотическими средствами (включая фенотиазины). Грепафлоксацин при одновременном приеме с сукральфатом, препаратами, содержащими магний, кальций, алюминий, железо, цинк, образует хелатные комплексы, что приводит к нарушению абсорбции грепафлоксацина.
Справочник лекарств

  • 1618