ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (VALPROIC ACID)

Синонимы

Аседипрол (Acediprol), Апилепсин (Apilepsin), Вальпарин ХР (Valparin XR), Депакин (Depakine), Депакин хроно (Depakine chrono), Депакин хроносфера (Depakine chronosphere), Депакин энтерик (Depakine enteric), Дипромал (Dipromal), Конвулекс (Convulex), Конвульсофин (Convulsofin), Энкорат (Encorate), Энкорат хроно (Encorate chrono), Эвериден (Everiden).

Состав и форма выпуска

Вальпроат кальция. Таблетки (300 мг).
Вальпроат магния. Таблетки, покрытые оболочкой (200 мг).
Вальпроат натрия. Драже (150 мг, 300 мг); капли для приема внутрь (в 1 мл — 300 мг); сироп для детей (1 доза — ложка — 200 мг); таблетки (300 мг, 200 мг); таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой (300 мг); микстура (в 1 мл — 50 мг); сухое вещество для в/в введения (в 1 фл. — 400 мг).

Вальпроат натрия + вальпроевая кислота. Таблетки ретард, покрытые оболочкой (500 мг + 300 мг). Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (199,8 мг + 87 мг; 333 мг + 145 мг); гранулы пролонгированного действия (66,66 мг + 29,03 мг; 166,76 мг + 72,61 мг; 333,3 мг + 145,14 мг).

Фармакологическое действие

Противосудорожное средство. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента GABA-трансферазы и повышением содержания САВА в ЦНС. Это приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Улучшает также психическое состояние и настроение больных. Вальпроевая кислота проникает через ГЭБ, через плацентарный барьер, поступает в молоко при лактации.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо и быстро абсорбируется. Биодоступность — 100%, не зависит от приема пищи. Связь с белками — 90%. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня.

Проходит через ГЭБ, плаценту, поступает в молоко матери. Т1/2 — 15-17 ч. Метаболизируется в печени, образует соединения с глюкуроновой кислотой. Выводится, преимущественно, с мочой в виде метаболитов. Пролонгированная форма характеризуется более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч и более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в крови в течение суток.

Показания

– генерализованные эпилептические припадки.
– очаговые (фокальные, парциальные) припадки с простой и сложной симптоматикой.
– судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.
– расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
– фебрильные судороги у детей, детский тик.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально. Для взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 сут до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза — 20-30 мг/кг. Максимальная доза — 50 мг/кг/сут. Детям с массой тела менее 25 кг и новорожденным препарат назначают в виде сиропа; средняя суточная доза — 20-30 мг/кг. Препарат принимают 2-3 р/сут во время еды.

При парентеральном введении препарат назначают в/в струйно в дозе 400-800 мг либо в/в капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При назначении препарата в/в после его применения внутрь первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0,5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема препарата внутрь.

Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля его концентрации в плазме крови. При концентрации препарата в плазме крови более 200 мг/л доза должна быть уменьшена. Пациентам, которые получают другие противосудорожные ЛС, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели.

Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных ЛС. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными ЛС, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Во время лечения следует предохраняться от беременности. Необходимо регулярно контролировать функцию печени, уровень протромбина (особенно в течение первых 6 мес лечения). Следует учитывать, что риск развития побочного действия на печень повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие

Потеря аппетита, тошнота, рвота, атаксия, тремор, АР в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, нарушение функции печени и поджелудочной железы, повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Редко — алопеция, повышение аппетита, увеличение массы тела, анемия, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, лейкопения, нарушения менструального цикла.

Противопоказания

Нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит; беременность; повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы. Коматозное состояние, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз.
Лечение. Промывание желудка, если с момента приема препарата прошло не более 10-12 ч. Обеспечение осмотического диуреза. Мониторинг и коррекция функционального состояния ССС. В случае необходимости может быть использован диализ.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении усиливает действие нейролептиков, антидепрессантов; повышает концентрацию барбитуратов в плазме крови. Противосудорожные препараты, обладающие способностью к индукции микросомальных ферментов печени (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию препарата в сыворотке крови. В случае их совместного применения необходимо корригировать дозы в соответствии с концентрацией препаратов в крови.

Одновременный прием препарата с антидепрессантами типа имипрамина может провоцировать появление генерализованных эпилептических припадков. Препарат увеличивает концентрацию свободной формы фенитоина в плазме крови и уменьшает его метаболизм в печени.

Возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты при ее одновременном применении с салицилатами, так как в этом случае происходит ее вытеснение из связи с белками плазмы. Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и обслуживании механизмов.

  • 4626


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *