ТОПОТЕКАН (TOPOTECAN)
Синонимы
Гикамтин (Hycamtin).
Состав и форма выпуска
Топотекан. Лиофилизированный порошок для инфуэий (в 1 фл. — 4 мг).
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I — ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК.
Полагают, что цитотоксичность топотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.
Фармакокинетика
Связь с белками — 35%. Vd — 132 л. Т1/2 — 2-3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания
2-я линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого.
Применение
Дозу определяют индивидуально с учетом показаний, состояния больного и числа лейкоцитов в периферической крови.
Побочное действие
Со стороны СК: нейтропения, лихорадка, сепсис, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны ПС: чаще всего — тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит, боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия.
Дерматологические реакции: алопеция.
Со стороны обмена веществ: редко — отеки.
Данных о значительной кардиотоксичности, нейротоксичности или токсичности по отношению к другим внутренним органам и системам не выявлено.
Прочие: утомляемость, астения, недомогание, инфекция, иногда сепсис.
Противопоказания
– миелодепрессия до назначения препарата с количеством нейтрофилов менее 150-109/л или тромбоцитов менее 100-109/л;
– беременность; лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Передозировка
Симптомы.
Предполагается, что основными проявлениями передозировки топотекана могут быть рецидивирующая миелодепрессия и мукозиты.
Лечение.
Симптоматическая терапия. Антидот топотекана неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарствами
При применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг. Препарат не ингибирует ферменты Р450.
Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетику топотекана.
- 596