ТОПОТЕКАН (TOPOTECAN)

Синонимы

Гикамтин (Hycamtin).

Состав и форма выпуска

Топотекан. Лиофилизированный порошок для инфуэий (в 1 фл. — 4 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I — фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I — ДНК и предотвращает повторное сшивание нитей ДНК.

Полагают, что цитотоксичность топотекана обусловлена повреждением удвоенной нити ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразой I и ДНК.

Фармакокинетика

Связь с белками — 35%. Vd — 132 л. Т1/2 — 2-3 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

2-я линия химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого.

Применение

Дозу определяют индивидуально с учетом показаний, состояния больного и числа лейкоцитов в периферической крови.

Побочное действие

Со стороны СК: нейтропения, лихорадка, сепсис, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны ПС: чаще всего — тошнота, рвота, диарея, запор и стоматит, боли в животе, анорексия, гипербилирубинемия.
Дерматологические реакции: алопеция.
Со стороны обмена веществ: редко — отеки.
Данных о значительной кардиотоксичности, нейротоксичности или токсичности по отношению к другим внутренним органам и системам не выявлено.
Прочие: утомляемость, астения, недомогание, инфекция, иногда сепсис.

Противопоказания

– миелодепрессия до назначения препарата с количеством нейтрофилов менее 150-109/л или тромбоцитов менее 100-109/л;
– беременность; лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы.
Предполагается, что основными проявлениями передозировки топотекана могут быть рецидивирующая миелодепрессия и мукозиты.
Лечение.
Симптоматическая терапия. Антидот топотекана неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

При применении топотекана с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг. Препарат не ингибирует ферменты Р450.

Совместное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

• 596