РИВАСТИГМИН (RIVASTIGMINE)

Синонимы

Экселон (Ехеlon).

Состав и форма выпуска

Ривастигмин (карбамоилатина гидрогентартрат). Капсулы (500 мкг, 1 мг, 1,5 мг, 3 мг, 4 мг, 5 мг. 6 мг); раствор для приема внутрь (в 1 мл — 2 мг); трансдермальная терапевтическая система (1 ТТС — 9 мг, 18 мг).

Фармакологическое действие.

Ривастигмин – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Инактивация фермента обусловлена временным образованием комплекса с ковалентной связью. Замедление распада ацетилхолина, который выделяется функционально интактными холинергическими нейронами, приводит к облегчению холинергической нейротрансмиссии.

В экспериментальных исследованиях показано, что ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе. Ривастигмин оказывает положительное влияние на присущие болезни Альцгеймера дефициты когнитивных процессов, опосредуемых холинергическими воздействиями.

Кроме того, имеются указания на то, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида (betaamiloidprecurcor protein, АРР), участвующего в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Улучшает показатели когнитивной функции, общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижает выраженность проявлений заболевания.

Фармакокинетика

При пероральном применении хорошо всасывается. Биодоступность — 30-40%. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Vd — 1,9-2,7 л/кг. Т1/2 — 1ч. При использовании ТТС всасывание происходит медленно. Cmax достигается через 10-16 ч. Т1/2 — 3,4ч. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется, преимущественно, путем гидролиза. Участие изоферментов Ра50 — минимальное. Выводится с мочой в виде метаболитов (90%). Не кумулируется.

Показания

Слабая и умеренная деменция альцгеймеровского типа (в случае предполагаемой или установленной болезни Альцгеймера).

Применение

Начальная доза — 1-1,5 мг 2 р/сут. При хорошей переносимости разовая доза может быть увеличена до 3 мг, затем до 4,5 и до 6 мг; частота приема — 2 р/сут; интервал между каждым увеличением дозы должен составлять не менее 2 нед. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу ривастигмина следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Побочные действия на ПС или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, можно уменьшить, пропустив один или несколько приемов.

Если побочные действия сохраняются, то суточную дозу следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого уровня. Поддерживающая доза составляет от 1,5 до 6 мг 2 р/сут. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Максимальная доза — по 6 мг 2 р/сут. При назначении ривастигмина больным с нарушениями функции почек и/или печени изменений в режиме дозирования препарата не требуется.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ССС или тяжелыми аритмиями, при повышенном риске эрозивно-язвенных поражений ПС, заболеваниях ДС (в т. ч., в анамнезе), при обструкции мочевыводящих путей, судорогах. Опыт применения ривастигмина у пациентов с БА в фазе обострения отсутствует. С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Безопасность применения ривастигмина при беременности у человека в настоящее время не установлена. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком у человека, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие

На организм в целом: повышенная утомляемость, астения.
На НС и психику: головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, сонливость.
На ПС: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита, диспепсия.
Прочие: случайная травма, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата. Беременность, лактация.

Передозировка

Симптомы
Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями или жалобами; почти все эти пациенты соглашались продолжить лечение ривастигмином. В редких случаях передозировки отмечались такие симптомы, как тошнота, рвота и диарея.
Лечение
При развитии симптомов в большинстве случаев специального лечения не требовалось.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ривастигмин метаболизируется, преимущественно, путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р460 происходит в минимальной степени. Следовательно, фармакокинетические взаимодействия с другими ЛС, метаболизирующимися с участием данных ферментов, маловероятны.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение препарата с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, БАБ, БКК, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, НПВС, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения нежелательных явлений.

Принимая во внимание фармако-динамические свойства препарата, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами. Кроме того, ривастигмин может изменять активность антихолинергических препаратов. Препарат, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действия миорелаксантов сукцинилхолинового типа во время наркоза.

  • 2382