ПРОКАРБАЗИН (PROCARBAZINE)

Синонимы

Натулан (Natulan).

Состав и форма выпуска

Прокарбазина гидрохлорид. Капсулы (50 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы метилгидразинов. Угнетает митоз, воздействует на уже образовавшуюся ДНК и на ее синтез. Важным компонентом в механизме действия является образование пероксида водорода в результате аутооксигенации.

Пероксид водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Препарат является слабым ингибитором МАО.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Сmax достигается в течение 30-60 мин. Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Т1/2 составляет 10 мин.

Выводится, преимущественно, почками (70% экскретируется с мочой за 24 ч, главным образом в виде N-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% — в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа. Проникает через ГЭБ.

Показания

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома.

Применение

Схема начального лечения:
– 1-й день — 50 мг;
– 2-й день — 100 мг;
– 3-й день — 150 мг;
– 4-й день — 200 мг;
– 5-й день — 250 мг;
– 6-й день — 250-300 мг;
– последующие дни — 250-300 мг.

При комбинированной терапии доза 100 мг/мг/сут в течение 10-14сут. Если в ходе лечения будет наблюдаться лейкопения или тромбоцитопения, прием препарата следует временно прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно возобновить прием поддерживающих доз.

Побочное действие

Со стороны СК: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровотечения и кровоизлияния.
На ПС: тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе, стоматит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха.

На ЦНС и периферическую НС: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая невропатия, повышенная возбудимость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, судороги, галлюцинации, депрессия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, кома, слабость; редко — атаксия.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, светобоязнь, отек зрительного нерва, внутриглазное кровоизлияние, ослабление слуха.
На ССС: снижение АД, тахикардия, синкопе.

Со стороны ДС: пневмонит, плеврит, кашель.
Со стороны МС: нарушение функции почек, гематурия, аменорея, азооспермия.
Дерматологические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница, алопеция, гиперпигментация, ощущение приливов жара или покраснение лица.

Со стороны ОДС: артралгия, миалгия, тремор.

Прочие: иммуносупрессия (присоединение инфекций), повышение температуры, гинекомастия, риск развития вторичных злокачественных опухолей, АР.

Противопоказания

Лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени и/или почек, беременность, лактация. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, энтерит, диарея, снижение АД, тремор, судороги, кома, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушение функции печени.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка (в первый час после передозировки), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций (во время признаков передозировки и в течение как минимум 2 нед после нормализации состояния больного).

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. Препарат повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных ЛС, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.

При одновременном применении потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных ЛС. При одновременном применении с НПВС повышается риск развития кровотечений. Несовместим с этиловым спиртом (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции).

• 559