ГАНЦИКЛОВИР (GANCICLOVIR)

Синонимы

Цимевен (Cymevene).

Состав и форма выпуска

Ганцикловир. Капсулы (250 мг); лиофилизированное сухое вещество для в/в введения (в 1 фл. — 500 мг).

Фармакологическое действие

Ганцикловир является синтетическим нуклеозидом, аналогом гуанина, который угнетает репликацию вируса герпеса. Препарат активен в отношении цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Herpes simplex типа 1 и 2 (HSV 1 и HSV2), вируса Эпштейна—Барра (EBV) и вируса Varicella zoster. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.

Противовирусная активность препарата является результатом угнетения синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования включения деоксигуанозина трифосфата в ДНК-полимеразу и трифосфата в вирусную ДНК, что обусловливает последующее прекращение или значительное уменьшение синтеза вирусной ДНК.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы крови — 1-2%. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости после в/в введения в дозе 2,5 мг/кг каждые 8 ч или 12 ч составляет 24-67% от концентрации в плазме. Vd — 0,5—0,8 л/ кг. Т1/2 — 2,7-3,8 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Лечение угрожающей жизни или зрению ЦМВ-инфекции у людей с иммунодефицитными состояниями (СПИД; угнетение иммунитета, связанное с трансплантацией органов или химиотерапией), в т. ч. ретинита, колита, эзофагита, пневмоний и др.

Для капсул: поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом, в т. ч. у больных со СПИДом, при условии стабилизации ретинита под действием индукционной терапии, профилактика ЦМВ-инфекции у ВИЧ-положительных людей из группы риска по ЦМВ-инфекции.

Применение

До начала проведения терапии ганциклови-ром необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза ЦМВ-инфекции. Подтверждением ЦМВ-инфекции является выделение культуры вируса, идентификация ЦМВ-антигена с использованием ЦМВ-специфических иммуно-химических реактивов или реакции ЦМВ-специфической ДНК-гибридизации.

При отсутствии лабораторного подтверждения активной ЦМВ-инфекции диагноз с осторожностью можно поставить на основании таких гистологических признаков, как вирусные включения в биоптате.

Для в/в введения. Лиофилизированное сухое вещество в разведенном виде применяют только для в/в введения. Не следует превышать рекомендованных доз, кратности или скорости введения!

Начальное лечение: 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза — 10 мг/кг/сут). Курс — от 14 до 21 сут. Доза и продолжительность лечения рекомендованы для пациентов с нормальной функцией почек.

Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающую терапию проводят у больных с иммунодефицитами, относящихся к группе риска по рецидиву ЦМВ-ретинита.

При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной приведенной выше схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).

Дозы для больных с ПН: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л — по 2,5 мг/кг через 12 ч; при 225-398 мкмоль/л — по 2,5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л — по 1,25 мкмоль/л через 24 ч.

Для приема внутрь. Капсулы ганцикловира всегда следует принимать во время еды.

Для больных с ЦМВ-ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза составляет по 1 г 3 р/сут. Другая схема назначения — по 500 мг 6 р/сут.

Для профилактики ЦМВ-инфекции препарат назначают по 1 г 3 р/сут. Больным с нарушениями функции почек препарат следует назначать в зависимости от значений КК. Больные с тяжелой нейтропенией и/или тромбоцитопенией нуждаются в прекращении приема препарата до появления признаков восстановления кроветворения.

Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 нед, а у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения количество нейтрофильных гранулоцитов было меньше 1000/мм3, — не реже 1 р/нед.

В/в капельное введение ганцикловира должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой, так как нормальный клиренс препарата зависит от адекватной функции почек. Назначение ганцикловира детям младше 12 лет возможно только в тех случаях, когда польза от проводимой терапии превышает риск развития побочных эффектов.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время терапии препаратом необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 сут после окончания лечения.

При обращении с ганцикловиром следует соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случаях попадания на них препарата следует тщательно промыть место контакта водой с мылом. Нельзя открывать или разламывать капсулы ганцикловира.

Побочное действие

На СК: нейтропения, тромбоцитопения, анемия; реже — эозинофилия. Препарат с большой осторожностью следует применять у больных с фоновыми цитопениями, цитопеническими реакциями в анамнезе, у пациентов, получавших миелодепрессанты или лучевую терапию. Нейтропения обычно развивается на 1-й или 2-й нед начальной терапии (до введения общей дозы 200 мг/кг).

Количество нейтрофильных гранулоцитов нормализуется обычно в течение 2-5 сут после отмены препарата или снижения дозы. Больные с количеством тромбоцитов ниже 100 000/мм3 или больные с ятрогенной иммуносупрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопении.

На ССС: аритмии, АГ или гипотензия.

На ЦНС: навязчивые состояния или сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психоз, судорожные припадки.

На ПС: тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, диарея, метеоризм, боль, диспептические явления, изменения лабораторных показателей функции печени, желудочно-кишечные кровотечения.
На МС: гематурия, повышение содержания креатинина и мочевины в плазме крови.
На лабораторные показатели: гипогликемия.
На кожу: зуд, сыпь, крапивница, алопеция.
Местные реакции: воспаление, боль, флебит.

Прочие: озноб, отеки, общее недомогание, присоединение инфекций, уменьшение массы тела. Препарат может подавлять (в больших дозах — необратимо) сперматогенез у мужчин и фертильность у женщин.

Противопоказания

Нейтропения (число нейтрофильных гранулоцитов менее 500/мм3), врожденная и неонатальная ЦМВ-инфекция, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

При передозировке ганцикловира часто отмечается обратимая нейтропения. Для быстрого снижения концентрации препарата в плазме крови можно использовать диализ.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарственных взаимодействий, основанных на вытеснении препаратов из связи с белками, ожидать не следует. Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

Вследствие возможного развития аддитивной токсичности при сочетанном применении таких препаратов, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинации триметоприма с сульфаниламидом, лечение ганцикловиром назначают только в том случае, если возможные выгоды от лечения превосходят риск. Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

Не рекомендуется назначать эти препараты одновременно в период начального лечения ганцикловиром. Во время поддерживающей терапии ганцикловиром прием зидовудина может быть возобновлен по решению лечащего врача. У больных, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались генерализованные судороги.
Справочник лекарств

  • 2853