ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ + ЦИПРОТЕРОН (ETHINYLESTRADIOL + CYPROTERONE)

Синонимы

Диане-35 (Diane-35), Ко-циприндиол (Co-cyprindiol), Хлое (Chloe).

Состав и форма выпуска

Этинилэстрадиол + ципротерона ацетат. Драже (35 мкг + 2 мг).

Фармакологическое действие.

Комбинированный препарат, содержащий эстроген — этинилэстрадиол и анти-андрогенципротерона ацетат, обладающий гестагенными свойствами. Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки, и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях (сальные железы, волосяные фолликулы), являющихся андрогензависимыми образованиями, т.е. при увеличении содержания андрогенов усиливается их функция (увеличивается выработка кожного сала), и стимулирует рост волос у женщин на всем теле или отдельных его частях по мужскому типу (гирсутизм) при одновременном выпадении волос на голове (андрогенетическая алопеция).

Ципротерона ацетат, блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает указанные явления андрогенизации у женщин. На фоне лечения препаратом уменьшаются проявления угревой сыпи, предупреждается образование новых угрей, уменьшается чрезмерное салоотделение на волосистой части головы, коже лица. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью. Он угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии. Контрацептивное действие препарата проявляется к 14-му дню от начала приема и сохраняется в период 7-дневной паузы в использовании.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат.
После приема препарата внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Стах в плазме крови достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови 96-97%.

Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15Ь-гидроксильное производное. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: Т1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сут, соответственно, для 1 -й и 2-й фазы.

Выводится, преимущественно, в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде с калом. С ГрМ выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата. Т1/2для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.

Этинилэстрадиол.
После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ.

Сmах составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч. Биодоступность около 45% (эффект «первого прохождения» через печень) имеет значительную индивидуальную вариабельность. Связывание с белками (альбумином) плазмы крови 98%. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении.

На фоне лечения препаратом концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 до 95 мкг/мл. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: Т1/2 — 2 ч и 20 ч соответственно. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% — с мочой, 60% — с калом. Незначительно выделяется с грудным молоком (0,02%).

Показания

– Андрогензависимые гиперандрогенные заболевания у женщин, в т. ч. юношеские угри, особенно их отчетливо выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (Acne papulopustulosa; Acne nodulocystika);
– андрогенетическая аллопеция и легкие формы гирсутизма;
контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Препарат не применяется для лечения мужчин. Перед началом и каждые 6 мес применения препарата рекомендуется провести общемедицинское и гинекологическое обследования (включая исследование грудных желез).

В случаях появления впервые мигренеподобных головных болей либо необычно сильных головных болей, внезапных нарушений зрения и слуха, признаков тромбофлебита или тромбоэмболии, значительного повышения АД, гепатита, генерализованного зуда, учащения эпилептических припадков, сильных болей в эпигастральной области необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Применение

Препарат принимают внутрь по 1 драже/с. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина. Прием препарата начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня нед из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже.

После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т. е. в тот же день нед, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки. Прием рекомендуется проводить как минимум до исчезновения симптомов заболеваний и дополнительно 3-4 цикла после исчезновения симптомов. При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии.

В первые 2 нед приема препарата рекомендуется дополнительно применять негормональные методы контрацепции. Если после прекращения приема препарата не наступает менструальноподобное кровотечение, до возобновления приема препарата следует исключить беременность. В случае пропуска в приеме необходимо принять препарат в течение последующих 12 ч.

При интервале в приеме более 36 ч не гарантируется надежное противозачаточное действие. Однако, несмотря на это, следует продолжить прием препарата из начатой упаковки (за исключением неиспользованных драже, находящихся в соответствующих ячейках календарной упаковки) с тем, чтобы предотвратить наступление преждевременной менструации, связанной с прекращением приема препарата. В этот период рекомендуется пользоваться негормональными методами контрацепции (кроме календарного метода Кнауса и Огино и температурного метода).

При диарее, рвоте и приеме ряда лекарственных препаратов контрацептивный эффект может снизиться. В таких случаях, не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции. В связи с влиянием препарата на толерантность к глюкозе, у пациентов с СД в период приема препарата может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.

Побочное действие

Чувство напряжения в молочных железах, изменение массы тела, межменструальные кровотечения; изменение либидо; головная боль, снижение настроения; тошнота, болевые ощущения в области желудка; повышение АД; появление пигментных пятен на лице (хлоазма), усиливающихся при длительном пребывании на солнце.
Прочие: в очень редких случаях может наблюдаться плохая переносимость контактных линз.

Противопоказания

– беременность;
– лактация (период кормления грудью);
– нарушения функции печени и опухоли печени;
– синдромы Дубина—Джонсона и Ротора;
– склонность к тромбообразованию;
– тяжелый сахарный диабет с сосудистыми нарушениями;
– серповидно-клеточная анемия;
– опухоли молочной железы и матки;
эндометриоз;
– нарушения липидного обмена;
– идиопатическая желтуха беременных;
– тяжелый зуд или герпес беременных в анамнезе;
– прогрессирующий отосклероз во время предшествующей беременности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Индукторы микросомальных ферментов (барбитураты; противоэпилептические препараты, в т. ч. карбамазепин, фенитоин; рифампицин, топирамат, гризеофульвин и др.) способны усиливать метаболизм гормонов, входящих в состав препарата, могут ослабить контрацептивный эффект и привести к прорывным кровотечениям.

Снижение концентраций компонентов и надежности контрацепции может наблюдаться при одновременном использовании препарата с некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифампицином, тетрациклином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

  • 1731