ДАЛЬТЕПАРИН НАТРИЯ (Dalteparin sodium)

Синонимы

Фрагмин (Fragmin)

Состав и форма выпуска

Дальтепарин натрия. Раствор для инъекций (в 1 амп. — 10 000 ME, в 1 шприце — 2500 ME, 5000 ME).

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса 4000-6000 дальтон), выделенный из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха; незначительно ингибирует образование тромбина. Практически не влияет на время свертывания крови. Оказывает слабо выраженное влияние на адгезию тромбоцитов. Возможно, действует также на сосудистую стенку и систему фибринолиза.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность — 90%. Т1/2 после в/в введения — 2 ч, п/к — 3-4 ч. Выводится с мочой.

Показания

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточности, острые тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, профилактика тромбоэмболических осложнений в пред- и послеоперационном периоде (для применения шприц-тюбика).

Применение

Для профилактики свертывания крови при длительном (более 4 ч) проведении гемодиализа или гемофильтрации препарат вводят в/в струйно в дозе 30-40 МЕ/кг, затем капельно со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч. При длительности гемодиализа менее 4 ч можно вводить препарат однократно в/в струйно в дозе 5000 ME или применять указанную выше схему.

При острой почечной недостаточности у больных с высоким риском кровотечения препарат вводят в/в струйно в дозе 5-10 МЕ/кг, затем капельно со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч; при этом уровень активности подавления фактора Ха в плазме должен быть в пределах 0,2-0,4 МЕ/мл.

При остром тромбозе глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии вводят в/в капельно или п/к. Рекомендуемая доза составляет 100 МЕ/кг каждые 12 ч. При необходимости дозу увеличивают до 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения составляет в среднем, 5 сут.

Для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях препарат вводят п/к в дозе 2500 ME (шприц-тюбик) за 1-2 ч до операции, затем ежедневно утром в той же дозе в течение 5-7 сут. При наличии других факторов риска тромбоэмболии и при операциях на бедре вводят п/к за 1-2 ч до операции 2500 ME, через 12 ч после операции в той же дозе, затем ежедневно утром в дозе 5000 ME в течение 5-7 дней.

С осторожностью применяют при тромбоцитопении и тромбоцитопатии. Применение препарата возможно только при условии мониторинга активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха анализа с использованием хромогенного белкового субстрата.

Следует учитывать, что время свертывания крови препарат изменяет незначительно. При уровне активности подавления фактора Ха более 1,5 МЕ/мл резко увеличивается риск кровотечения. Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах.

Безопасность применения дальтепарина натрия в периоды беременности и лактации не установлена. Не установлено, выделяется ли препарат с грудным молоком и проникает ли он через плацентарный барьер.

Побочное действие

На СК и свертывание крови: тромбоцитопения, кровотечение (при применении больших доз).
На печень: повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции : крапивница, зуд; редко — анафилактический шок.
Прочие: алопеция, некроз кожи.

Противопоказания

Понижение свертывания крови различного генеза, эрозивно-язвенные поражения органов пищеварительной системы в фазе обострения, особенно с тенденцией к кровотечениям, септический эндокардит, спинальная и эпидуральная пункции, травмы ЦНС, органов зрения, слуха, а также хирургические вмешательства на этих органах, симпатическая блокада; повышенная чувствительность к гепарину.

Передозировка

При передозировке дальтепарина натрия следует применять протамин (1 мг протамина ингибирует 100 ME дальтепарина натрия).

Взаимодействие с другими лекарствами

Тромболитические средства, антикоагулянты, ингибиторы функции тромбоцитов могут усиливать действие дальтепарина. При одновременном применении дальтепарина натрия с ацетилсалициловой кислотой, антагонистами витамина К, дипиридамолом, декстраном, фенилбутазоном, индометацином, сульфинпиразоном, пробеницидом, этакриновой кислотой и цитостатиками (при в/в введении) усиливается противосвертывающий эффект дальтепарина натрия.

При одновременном применении дальтепарина натрия с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклином и аскорбиновой кислотой его противосвертывающий эффект уменьшается.

Справочник лекарственных средств

  • 3063