АЛТРЕТАМИН (ALTRETAMINE)

Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и пропиленгликоле, хорошо растворим в хлороформе, этилацетате и N,N-диметилформамиде.

Синонимы

Гексален (Hexalen).

Состав и форма выпуска

Алтретамин. Капсулы (50 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Представляет собой 1,3,5-диметиламинозамещенное производное s-триазина. Алтретамин имеет структурное сходство с триэтиленмеламином — известным алкилирующим средством, хотя ни сам препарат, ни его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают.

Противоопухолевое действие препарата определяется активностью его метаболитов, которые образуют ковалентные связи с ДНК (в т. ч., с ДНК опухолевых клеток).

Фармакокинетика

При приеме внутрь альтретамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 0,5-3 ч. Алтретамин подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов — пентаметилмеламина и тетраметилмеламина.

Алтретамин и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции апьтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6, 25 и 50%, соответственно. Т1/2 — 4,7-10,2 ч. Алтретамин выводится, главным образом, почками в течение 24 ч.

Показания

Прогрессирующий рак яичников в качестве химиотерапии второй линии (в т. ч., в случаях устойчивых к лечению препаратами платины и/или к проведению комбинированной химиотерапии с использованием алкилирующих противоопухолевых средств).

Применение

Алтретамин применяют внутрь. Доза, схема и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально. Ежемесячно перед началом
каждого последующего цикла химиотерапии необходимо проводить анализ периферической крови и неврологическое обследование пациентов.

Побочное действие

На ПС: тошнота и рвота от легкой до умеренной степени тяжести; редко — гепатотоксичность.
На СК: умеренно выраженные лейкопения, тромбоцитопения, реже — анемия.
На НС: периферическая невропатия, нарушения настроения, сознания, атаксия, головокружения.
На МС: редко — нефротоксичность.
Прочие: редко — алопеция.
Побочные эффекты носят дозозависимый характер и исчезают после отмены препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, тяжелая миелодепрессия, тяжелые неврологические нарушения. Препарат обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, что следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата при беременности.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление нейро-, миело- и гастроинтестинальной токсичности.
Лечение: снижение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении альтретамина с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО возможно развитие тяжелой ортостатической гипотензии. Блокатор гистаминовых Н2-рецепторов циметидин, являющийся ингибитором микросомального метаболизма, может увеличивать период полувыведения и токсичность альтретамина.

В связи с возможностью подавления нормальных иммунных реакций, при одновременном назначении с вакцинами, включающими убитые вирусы, может ослабляться эффект вакцинации; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может потенцироваться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.

  • 673