АЛДЕСЛЕЙКИН (ALDESLEUKIN)

Синонимы

Пролейкин (Proleukin).

Состав и форма выпуска

Альдеслейкин. Лиофилизированное сухое вещество для инфузий (в 1 фл. — 1 мг, или 18 млн ME).

Фармакологическое действие

Алдеслейкин — иммуномодулирующее средство для лечения метастатической ренальной клеточной карциномы. Алдеслейкин стимулирует эндогенную иммунную защиту. Под действием алдеслейкина, Т-лимфоциты, естественные киллерные клетки, лимфокинактивированные киллерные клетки и опухольинфильтрующие лимфоциты превращаются в киллерные клетки, которые распознают, прикрепляются и уничтожают клетки опухоли.

Т-клетки способствуют продукции антител В-клетками. Алдеслейкин стимулирует клетки, продуцирующие интерферон гамма и фактор,
некротизирующий опухоль.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность составляет 35-47%. 87% алдеслейкина метаболизируется в почках до аминокислот (в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев). Т1/2 в сыворотке крови при в/в струйном введении имеет биэкспоненциальный характер. Т1/2 α-фазы составляет 13 мин, Т1/2 β-фазы — 85 мин. При п/к введении Т1/2 составляет 5,3 ч.

Более длительное время полувыведения, по сравнению с в/в введением, объясняется продолжающейся абсорбцией препарата из подкожной клетчатки в месте введения в течение фазы элиминации из плазмы.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, при этом большая часть дозы метаболизируется почками, в результате чего в моче не содержится биологически активный алдеслейкин. Вторичный путь выведения — рецепторопосредованный захват клетками-мишенями. Активно этот процесс протекает при длительном курсе терапии.

Показания

Метастатическая ренальная клеточная карцинома, метастатическая меланома.

Применение

Для проведения первого индукционного цикла взрослым назначают непрерывную 5-дневную в/в инфузию препарата в дозе 1 мг/мг/сут. Затем, после перерыва от 2 до 6 сут, 5-дневную инфузию повторяют в той же дозе. После 3-недельного перерыва проводят второй индукционный цикл.

У больных с положительной динамикой можно проводить до 4 индукционных циклов. В случае появления симптомов токсичности инфузию можно временно прервать. После исчезновения побочных эффектов инфузию возобновляют, причем дозу следует уменьшить в 2 раза.

Не рекомендуется применять препарат людям обоего пола в репродуктивном возрасте, если они не пользуются эффективными средствами контрацепции. Повышение скорости инфузий или продление ее времени может привести к повышению токсичности.

Побочное действие

На ССС: артериальная гипотензия или гипертензия, аритмии, тахикардия, одышка, приступы стенокардии, ИМ.
На ПС: тошнота, рвота, дисфагия, анорексия, диспепсия, гастрит, нарушения функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в крови).

На ЦНС, психику: тревога, беспокойство, сонливость, депрессия, галлюцинации, головокружение, парестезии, синкопе, нарушение речи, судороги.
На СК: тромбоцитопения, лейкопения, нарушения коагуляции.
На ОДС: артралгии (от умеренных до сильных), миалгии.
На процессы обмена: гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия; увеличение массы тела. АР: эритема, кожная сыпь, конъюнктивит.
На МС: олигурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, редко — гематурия.
Прочие: лихорадка, асцит, флебит.

Противопоказания

– статус больных ECOG меньше 2;
– статус ECOG 1 и наличие метастазов более чем в одном органе, а также срок менее 24 мес после первоначальной диагностики первичной опухоли;
– метастазы в ЦНС; тяжелые заболевания ССС (в т. ч. и в анамнезе);
– инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии;
– судорожный синдром;
– аутоиммунные заболевания;
– лейкопения (менее 4000/мм3);
– тромбоцитопения (менее 100 000/мм3);
– беременность; лактация.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий. Все нежелательные проявления обратимы после прекращения применения препарата.
Лечение: при сохранении клинических симптомов передозировки показана симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное назначение препаратов с нейротоксическим, гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим или кардиотоксическим действием может приводить к усилению токсического действия алдеслейкина на данные органы и системы. При одновременном применении ГКС возможно уменьшение активности алдеслейкина. Антигипертензивные препараты, включая БАБ усиливают гипотензивное действие алдеслейкина.

Применение рентгеноконтрастных средств по окончании курса терапии препаратом может привести к возобновлению токсических явлений, отмеченных в процессе его применения. У пациентов, получающих комбинированные режимы высоких доз алдеслейкина и противоопухолевых препаратов(в частности, дакарбазина, цисплатина, тамоксифена и интерферона альфа), отмечались реакции гиперчувствительности.

При совместном применении алдеслейкина (в виде в/в инфузии) и интерферона альфа возможно увеличение риска развития тяжелого рабдомиолиза и повреждения миокарда, включая инфаркт миокарда, миокардит и желудочковую гипокинезию, возможно обострение или проявление аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Фармацевтическое взаимодействие. Нарушение процедуры приготовления раствора и его разведения может привести к уменьшению биологической активности препарата и/или образованию биологически неактивного протеина. В процессе приготовления раствора следует избегать применения бактериостатической воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида (данные растворы способствуют агрегации субстанции). Не следует смешивать алдеслейкин с другими лекарственными веществами.

  • 793