АЦИТРЕТИН (ACITRETIN)

Синонимы

Неотигазон (Neotigason).

Состав и форма выпуска

Ацитретин. Капсулы (10 мг, 25 мг).

Фармакологическое действие

Препарат является синтетическим ароматическим аналогом ретиноевой кислоты. Вызывает нормализацию процессов обновления, дифференциации и ороговения клеток кожи при псориазе и нарушениях ороговения. Действие ацетритина является симптоматическим.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 60%, Сmax – 1-4 ч, Т1/2 – 50 ч; подвергается биотрансформации в печени (в некоторых случаях образуется этретинат), выводится с мочой и желчью в течение от 1 мес до 2 лет.

Показания

Кожные заболевания с тяжелыми нарушениями ороговения:
– псориатическая эритродермия;
– локализованный или генерализованный пустулезный псориаз;
– врожденный ихтиоз;
– красный волосяной отрубевидный лишай;
– болезнь Дарье.

Применение

Капсулы рекомендуют принимать 1 р/сут во время еды или с молоком.
Взрослым: начальная доза составляет 250-300 мг/сут в течение 2-4 нед. Поддерживающая доза определяется клинической эффективностью и переносимостью препарата. Обычно оптимальным является прием 250-500 мг/сут в течение 6-8 нед.

В некоторых случаях может оказаться необходимым увеличить дозу до максимальной суточной — 750 мг. Лечение псориаза продолжают до заживления псориатических поражений. При нарушениях ороговения необходимо проводить длительную поддерживающую терапию, используя минимальные эффективные дозы (они не должны превышать 50 мг/сут).

Детям препарат можно назначать только в случае неэффективности всех альтернативных способов лечения. Дозу рассчитывают, исходя из массы тела ребенка. Начальная доза составляет 0,5 мг/кг/сут. В некоторых случаях на короткое время возможно увеличение дозы до 1 мг/кг/сут, однако суточная доза не должна превышать 35 мг. Поддерживающая доза должна быть возможно более низкой.

Если ацитретин применяется в комбинации с другими видами лечения, возможно уменьшение дозы препарата. В экспериментальных исследованиях установлен тератогенный эффект препарата, поэтому женщины детородного возраста должны применять эффективные контрацептивные средства без перерыва в течение 4 нед до начала терапии, во время курса лечения и, по крайней мере, в течение 2 лет после его окончания.

Перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии беременности. Терапию ацитретином следует начинать только на 2-й или 3-й день менструального цикла. Во время лечения следует проводить дополнительные исследования на беременность. Препарат нельзя назначать кормящим матерям.

Побочное действие

Чаще всего развиваются симптомы гипервитаминоза А: сухость слизистой оболочки, хейлит, трещины в углах рта, конъюнктивит.
На кожу: истончение и шелушение кожи по всему телу, алопеция, хрупкость ногтей, паронихия, фотосенсибилизация.
На ЦНС и орган зрения: головные боли, нарушения сумеречного зрения.
На печень: обратимое повышение активности трансаминаз и ЩФ в плазме крови. Следует контролировать функцию печени до начала терапии ацитретином каждые 1-2 нед в течение первых 2 мес и затем каждые 3 мес во время лечения.

Если при исследовании выявлены патологические изменения, то контроль следует проводить каждую неделю. Если функция печени не приходит в норму или даже ухудшается, препарат нужно отменить. После отмены ацитретина контроль функции печени следует проводить, по крайней мере, в течение еще 3 месяцев.

На водно-электролитный и липидный обмены: гиперкальциемия, увеличение концентрации ТГ и холестерина в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови натощак, особенно у больных группы риска (нарушения липидного обмена, сахарный диабет, ожирение, хронический алкоголизм) и при проведении длительной терапии.

У больных с СД назначение ацитретина может изменить толерантность к глюкозе, поэтому следует тщательно контролировать содержание глюкозы в крови.

На ОДС: боли в костях и мышцах, гиперостоз и кальциноз тканей. Описан случай развития позвонкового гиперостоза и кальциноза позвонковых связок с последующей компрессией спинного мозга. У детей следует тщательно наблюдать за показателями роста и развития костей. Следует также учитывать, что в настоящее время неизвестны все последствия терапии ацитретина.

Противопоказания

– нарушения функции почек и/или печени;
– ГЛП;
– одновременное назначение с тетрациклинами, витамином А, другими ретиноидами, метотрексатом;
– беременность; лактация;
– повышенная чувствительность к препарату или другим ретиноидам.

Передозировка

Симптомы:
головная боль, головокружение.
Лечение: немедленная отмена препарата. В случае необходимости — симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении ацитретина и фенитоина следует учитывать, что ацитретин частично понижает степень связывания фенитоина с белками. Исследования выявили отсутствие взаимодействия ацитретина и антикоагулянтов (варфарина). Прием внутрь этанолсодержащих препаратов или напитков приводит к образованию этретината из ацитретина.

  • 1989