ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID)

Синонимы

Акласта (Aclasta), Зомета (Zometa), Резорба (Resorba).

Состав и форма выпуска

Золедроновой кислоты моногидрат.

Порошок для приготовления раствора для инъекций (в 1 фл. — 4,264 мг, в т.ч. золедроновой кислоты безводной — 4 мг); раствор для инфузий (в 100 мл — 5,33 мг, в т.ч. золедроновой кислоты безводной — 5 мг).

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани. Золедроновая кислота относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Препарат оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах.

Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие. У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. Связь с белками — 43-55%. Т1/2 — в три этапа: 0,24 ч фаза а, 1,87 ч фаза р и длительная 146 ч фаза у. Биотрансформация — не метаболизируется, выводится из организма почками в неизмененном виде. В течение первых часов выводится 39±16% введенной дозы. Остальное количество связывается исключительно с костной тканью с медленным высвобождением.

Показания

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью. Постменопаузный остеопороз (для акласты).

Применение

Препарат вводят в/8 капельно в течение 15 минут. При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Кратность назначения — каждые 3-4 нед.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина более 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии препарата.

Повторное введение проводят в случае наступления ухудшения после отчетливого клинического эффекта (т. е. достижения значения концентрации кальция в сыворотке 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерное™ к первому введению. Интервал между первым и повторным введением препарата должен быть не менее одной нед, поскольку этот период времени необходим для развития полного клинического эффекта.

Повторно вводят в дозе 8 мг в течение 15 мин. Обычно достигнутый эффект снижения кальция в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг препарата и в течение 40 дней — после введения 8 мг. При необходимости повторного применения следует определять концентрацию сывороточного креатинина перед каждой инфузией. Для лечения постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза акласты 5 мг 1 раз в год.

Побочное действие

На СК: тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко — панцитопения.
На НС: головная боль; иногда — слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор.
На психику: иногда — тревога, расстройства сна, спутанное сознание.
На органы зрения: конъюнктивит; иногда — затуманивание зрения.
На ПС: тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
На ДС: иногда — диспноэ, кашель.
На кожу: иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
На ОДС: боли в костях, миалгия, артралгия; иногда — судороги мышц.
На ССС: редко — брадикардия.
На МС: нарушение функции почек; иногда — острая ПН, гематурия, протеинурия.
На иммунную систему: иногда — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.
На организм в целом: жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда — астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Местные реакции: иногда — боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции.
На лабораторные показатели: гипофосфатемия, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия; гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия. Побочные эффекты обычно слабо выражены и преходящи, сходны с теми эффектами, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов.

Противопоказания

Беременность, период лактации, повышенная чувствительность к бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении других часто применяемых ЛС (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. Специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови. Осторожность необходима при назначении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим свойством. Следует иметь в виду вероятность развития гипомагниемии. Фармацевтическое взаимодействие. Разведенный раствор препарата нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).
Справочник ЛС

  • 4608