ЗИПРАСИДОН (ZIPRASIDONE)

Синонимы

Зелдокс (Zeldox).

Состав и форма выпуска

Зипрасидон (в форме гидрохлорида моногидрата). Капсулы (20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг).
Зипрасидона мезилат. Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения (в 1 фл. — 40,93 мг, что соответствует содержанию зипрасидона — 30 мг).

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик), антагонист как серотониновых 5-НТ2а-рецепторов, так и допаминовых D2-рецепторов. Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является мощным антагонистом 5-НТ2c-, 5-НТid-, 5-НТ1a-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.

Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-НТ1a- рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5-НТ2с-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Фармакокинетика

При приеме внутрь во время еды максимальная концентрация достигается в течение 6-8 ч. Биодоступность 60%. Прием пищи улучшает всасывание. Связь с белками 99%. Vd 1,5 л/кг. Т1/2 6,6 ч. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выводится с мочой (20%) и с калом (60%) в виде метаболитов.

Показания

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств.

Применение

Препарат принимают внутрь во время еды. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг 2 р/ сут. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Максимальная суточная доза составляет 160 мг (по 80 мг 2 р/сут). Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Побочное действие

На НС: астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции. Крайне редко — судороги.
На ССС: аритмия, изменение АД, тахикардия.
На ПС: запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.
Прочие: профузное потоотделение, кожная сыпь, повышение уровня пролактина, повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз), острая почечная недостаточность, повышение массы тела.

Противопоказания

— Удлинение интервала Q-T (в т. ч. врожденный синдром удлиненного интервала Q-T);
— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
— декомпенсированная сердечная недостаточность;
аритмии, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;
— беременность; период лактации;
— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном применении зипрасидона и ЛС, вызывающих удлинение интервала Q-T (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала Q-T и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности). Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450 1А2, 2С9 или 2С19.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестеронсодержащих компонентов, не влияет на фармакокинетику лития. Совместное применение с кетоконазолом (400 мг/сут) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и Сmax зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 мг 2 р/сут) как индуктором CYP3A4 приводило, в свою очередь, к уменьшению AUC и Сmax зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение. Циметидин, пропранолол, лоразепам, антациды, содержащие алюминий и магний, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

  • 789