ЗАЛЬЦИТАБИН (ZALCITABIN)

Синонимы

Хивид (Hivid).

Состав и форма выпуска

Зальцитабин. Таблетки, покрытые
оболочкой (375 мкг, 750 мкг).

Фармакологическое действие

Зальцитабин — синтетический аналог природного нуклеозида 2-деоксицитидина, обладающего противовирусным действием. Под действием клеточных ферментов внутри клетки зальцитабин превращается в активный метаболит — 5-трифосфат дидеоксицитидина, который проявляет конкурентное действие в отношении транскриптазы ВИЧ, подавляя его репликацию путем конкурентного ингибирования синтеза вирусной ДНК.

Показания

Монотерапия больных на поздней стадии ВИЧ-инфекции при непереносимости или неэффективности зидовудина, в составе комбинированной терапии с зидовудином на поздней стадии ВИЧ-инфекции (число С04-клеток менее 300 в 1 мкл).

Применение

При монотерапии препарат назначают по 0,75 мг каждые 8 ч (суточная доза — 2,25 мг). При появлении признаков умеренной или тяжелой периферической полинейропатии, особенно двусторонней и прогрессирующей в течение более 72 ч, прием зальцитабина прекращают.

Препарат можно назначать снова в половинной дозе (по 0,375 мг каждые 8 ч) только 8 том случае, если все симптомы периферической нейропатии стали менее выраженными.

В составе комбинированной терапии препарат назначают по 0,75 мг каждые 8 ч вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (зальцитабина — 2,25 мг/сут, зидовудина — 600 мг/сут). Коррекция дозы проводится в зависимости от токсических эффектов обоих препаратов. После каждого перерыва в терапии зальцитабином, а особенно после его полной отмены, зидовудин назначают по 100 мг каждые 4 ч (600 мг/сут).

При нарушении функции почек дозу препарата изменяют в зависимости от КК. При КК 10-40 мл/мин дозу снижают до 0,75 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин до — 0,75 мг 1 р/сут. С осторожностью зальцитабин назначают больным с язвами пищевода, кардиомиопатией и хронической сердечной недостаточностью.

С особой осторожностью препарат назначают больным с низким содержанием С04-клеток (менее 50 в 1 мкл), поскольку риск развития периферической нейропатии у них особенно высок.

Осторожность требуется при назначении зальцитабина больным, имеющим в анамнезе панкреатит или факторы риска его развития, а также повышенную активность альфа-амилазы в плазме крови. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать, контролируя активность альфа-амилазы, содержание глюкозы, ТГ и кальция в плазме крови. При появлении тошноты, рвоты, болей в животе следует препарат отменить и возобновить прием только в случае, если диагноз панкреатита исключен. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения зальцитабином.

Побочное действие

Основным клиническим токсическим эффектом зальцитабина является периферическая сенсорно-моторная нейропатия, которая начинается онемением и парестезиями в конечностях. Если препарат не отменяют, то могут появиться острые стреляющие или сильные постоянные боли, требующие назначения наркотических анальгетиков. При продолжении приема зальцитабина нейропатия может стать необратимой. Если препарат быстро отменить, то нейропатия, как правило, медленно регрессирует.

На ЦНС: головная боль, головокружение.

На ПС: язвенный стоматит, тошнота, дисфагия, анорексия, диарея, боли в животе, рвота, запоры, печеночная недостаточность, гепатит.
На ДС: фарингит. На кожу: сыпь, зуд, потливость.
На ОПС: миалгии, артралгии.
Прочие: потеря массы тела, вялость, лихорадка, ознобы, боли в груди.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие с другими лекарствами

Зидовудин не влияет на фармакокинетические показатели зальцитабина при одновременном применении в течение 6 месяцев. Зальцитабин не следует применять вместе с препаратами, которые могут вызвать периферическую нейропатию (хлорамфениколом, цисплатином, дапсоном, дисульфирамом, этионамидом, препаратами золота, гидралазином, изониазидом, нитрофурантоином, фенитоином, винкристином, йодозинолом, глутетимидом, рибавирином).

Амфотерицин, аминогликозиды и фоскарнет могут увеличивать риск возникновения перифирической нейропатии или других побочных эффектов зальцитабина, так как они нарушают его почечный клиренс, тем самым увеличивая его концентрацию в плазме крови.

Лечение зальцитабином следует прервать, если необходимо применение препаратов, которые могут вызвать панкреатит. Не рекомендуют применять препарат одновременно с диданозином. Если для лечения пневмоцистной пневмонии применяют пентамидин, зальцитабин следует отменить и вновь назначить лишь через 2 недели после отмены пентамидина.
Справочник лекарств

  • 589