ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum)

Синонимы

Лейкеран, Хлорамбуцил.

Состав и форма выпуска

Хлорамбуцил. Таблетки, покрытые оболочкой (2 мг, 5 мг).

Фармакологическое действие

Хлорбутин — противоопухолевое средство алкилирующего действия. Обладает цитостатическим свойством, которое связано с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелосупрессию.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 99%. Проникает гистогематические барьеры, в т. ч. через плаценту, поступает в грудное молоко. Т1/2 — 1,5 ч, активного метаболита 2,5 ч. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

Лимфогранулематоз, некоторые формы неходжкинских лимфом, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз (преимущественно, лейкемические формы), аденокарцинома яичников, рак молочной железы.

Применение

Применяют внутрь ежедневно в виде таблеток. Суточная доза при хроническом лимфолейкозе составляет от 2 до 10 мг (в зависимости от степени лейкоцитоза). Курс лечения от 3 до 6 нед. Общая доза на курс лечения 200 – 400 мг.

При уменьшении количества лейкоцитов в крови до 25 – 20 х 109/л, больного переводят на поддерживающую терапию, назначая по 2 – 6 мг в неделю в течение года и более.

У больных лимфогранулематозом без лейко- и тромбоцитопении начинают с ежедневной разовой дозы 20 мг; к концу курса снижают дозу до 10 мг. Количество препарата на курс 400 – 500 мг.

Хлорбутин применяют также в качестве иммунодепрессанта. Доза 5 – 10 мг в сутки.
Так же как при лечении другими бис-(b -хлорэтил)-аминами, во время лечения хлорбутином необходимо систематически (не менее 2 – 3 раз в неделю) производить анализ крови (общий) и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина.

При развитии резкой лейкопении прекращают прием препарата, а в случае необходимости, переливают кровь или вводят лейкоцитную и тромбоцитную массу; назначают стимуляторы кроветворения, витамины. Переливания крови (100 – 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить в течение курса лечения.

Лицам, ранее лечившимся другими цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, хлорбутин назначают не ранее чем через 1, 5 — 2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Препарат назначают, начиная с небольших доз.

Побочное действие

— миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз), кровотечения и кровоизлияния;
— тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, желтуха, цирроз, изъязвление слизистой оболочки рта;
— кашель, одышка, интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония;
— затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический геморрагический цистит, отеки, аменорея, азооспермия;
— повышение температуры тела, судорожные припадки у детей, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, эпилептические пипадки, токсический эпидермальный некроз, АР, сыпь, дерматит.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени, почек, острые заболевания ПС, предварительное применение других цитостатических препаратов и лучевой терапии, беременность (особенно I ТрМ), лактация.

Передозировка

При передозировке развивается значительная лейкопения, прогрессируюшая вплоть до панцитопении.

Взаимодействие с другими лекарствами

Урикозурические средства усиливают нефротоксичность. На фоне трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО, фенотиазинов, тиоксантенов повышается риск судорожных припадков. При использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

При одновременном применении с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей, с ловастатином возрастает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой ПН. Другие миелотоксические вещества и лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии. Совместим с другими цитотоксическими препаратами в комбинированной химиотерапии, а также с преднизолоном.

  • 910