ВИНОРЕЛБИН (VINORELBINE)


Синонимы

Велбин (Velbin), Винельбин (Vinelbin), Винкарельбин (Vincarelbine), Маверекс (Maverex), Навельбин (Navelbin).

Описание препарата

Бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворим в воде. Полусинтетическое производное алкалоида, выделенного из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). По структуре и действию близок к винбластину и винкристину.

Состав и форма выпуска

Винорелбина дитартрат. Концентрат для приготовления раствора для инъекций (в 1 мл — 13,85 мг, что соответствует винорелбина 10 мг, 1 фл — 50 мг); капсулы (20 мг, 30 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (винорелбин — алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе.

Препарат действует, преимущественно, на митотические микротрубочки; при применении больших доз оказывает влияние и на микротрубочки аксонов. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Абсолютная биодоступность около 40%. После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс. Связь с белками — 13,5%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами (79,6-91,2%).

Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге.

Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изофермента CYP3A4. Т1/2 — 40 ч (27,7-43,6 ч). Выводится с желчью.

Показания

— рак легкого (кроме мелкоклеточного);
— рак молочной железы.

Применение

Применяют как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания, реакции больного на лечение (в частности, изменение числа эритроцитов и лейкоцитов периферической крови), а также от характера и дозировки других противоопухолевых препаратов, назначаемых одновременно.

Особые указания

Следует остерегаться попадания раствора в окружающие ткани (возможность некроза). Необходим тщательный гематологический контроль.

Побочное действие

На СК: гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.
На перифирическую нервную систему: возможно снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов, парестезии; после длительного лечения пациенты могут жаловаться на утомляемость нижних конечностей.
На ПС: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня
билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз, паралитическая кишечная непроходимость.
На ДС: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.
На ССС: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия; инфаркт миокарда, отек легких.
АР: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.
Прочие: слабость, миалгия, артралгия, приливы жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ.

Противопоказания

— исходное число нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл крови, количество тромбоцитов менее 75 000/мкл (для а/в введения) и менее 100 000/мкл (для приема внутрь);
— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2 нед;
— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;
— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (для приема внутрь).
— беременность; лактация;
— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.
Винорелбин не применяют вместе с рентгенотерапией, захватывающей область печени.

Передозировка

Симптомы.
Подавление функции костного мозга, периферическая нейропатия.
Лечение.
Симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии. При одновременном применении с паклитакселом возрастает риск нейротоксичности, с цисплатином усиливается гранулоцитопения, с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Применение препарата на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации, применение после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций. Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов CYP3A может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

  • 507