ВЕНЛАФАКСИН (VENLAFAXINE)

Синонимы

Велаксин (Velaxin), Велафакс (Velafax), Эфектин (Efectin), Эфевелон (Efevelone).

Состав и форма выпуска

Венлафаксин (в форме гидрохлорида). Таблетки (37,5 мг, 75 мг); капсулы (75 мг, 150 мг).

Фармакологическое действие

Антидепрессант. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров, снижают бета-адренергические реакции.

Венлафаксин не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или М-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам, к М- и Н-холинорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам и альфа1-адренорецепторам головного мозга, не подавляет активность МАО.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается активному метаболизму при «первичном прохождении» через печень, пища почти не влияет на всасывание. Связь с белками — 27%, 30% для метаболитов. Т1/2 венлафаксина — 5 ч, ОДВ — 11ч, Т1/2 для капсул пролонгированного действия — 15±6 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде.

Показания

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика).

Применение

Таблетки рекомендуется принимать во время еды. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37,5 мг 2 р/сут) ежедневно. Если после нескольких нед лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 р/сут).

Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 р/сут). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза препарата составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента. Поддерживающая терапия может продолжаться 6 мес и более.

Препарат назначают в минимальных эффективных дозах, применявшихся при лечении депрессивного эпизода. При ПН средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением Т1/2 венлафаксина и его активного метаболита ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 р/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при ПН тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 с) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Побочное действие

На ПС: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение функциональных проб печени, гепатит.

На обмен веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ.

На ССС: АГ, расширение кровеносных сосудов (приливы крови), ортостатическая гипотензия, тахикардия.
На НС: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота, апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром, эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

На МС: дизурия (в основном — затруднения в начале мочеиспускания).

На половые органы: снижение либидо, нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; меноррагия.
На органы чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нарушение вкусовых ощущений.

На кожу: потливость, фотосенсибилизация.
На СК: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения. АР: кожная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, анафилактические реакции.

Прочие: слабость, утомляемость. После резкой отмены препарата или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражимость, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени, одновременный прием ингибиторов МАО, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории пациентов не доказана), беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: недавно перенесенный ИМ, нестабильная стенокардия, АГ, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение ВГД, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистой оболочки, исходно сниженная масса тела.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано. Прием препарата можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина. Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном применении с венлафаксином.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась. При одновременном применении венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень и не оказывает влияния на фармакокинетику ОДВ.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с БАБ, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами. При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняется протромбиновое время и повышается MHO.

  • 517