УСТЕКИНУМАБ (USTEKINUMAB)

Синонимы

Стелара (Stelara).

Состав и форма выпуска

Устекинумаб. Раствор для п/к введения (в 1 фл. 0,5 мл — 45 мг; в 1 фл. 1 мл — 90 мг).

Фармакологическое действие

Ингибитор интерлейкина. устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярной массой около 148600 дальтон, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23.

Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-бетта1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-бетта1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антителозависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антигенпрезентирующими клетками, в частности макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации СD4+ — Т-клеток.

Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких, как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, в частности вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Таким образом, считается, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 нед лечения, показал, что применение препарата приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени — ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины — моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли альфа, интерферон-гамма — индуцибельный белок 10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%. Vd —57-83 мл/кг. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 нед. Метаболический путь устекинумаба не известен. Т1/2 — от 15 до 32 сут.

Показания

Лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

Применение

Рекомендованная доза составляет 45 мг. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первого применения, затем каждые 12 нед. Пациентам с массой тела более 100 кг препарат рекомендуется назначать в дозе 90 мг. При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Побочное действие

Злокачественные новообразования (развитие рака груди, кишечника, головы и шеи, почек, предстательной и щитовидной железы). Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит; вирусные инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, пневмония и инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

Миалгия, боль в спине, головокружение, головная боль, депрессия, боль в горле и гортани, заложенность носа, диарея.
АР: зуд, сыпь и крапивница.

Противопоказания

Тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, в т.ч. туберкулез; злокачественные новообразования; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы; злокачественными опухолями в анамнезе; у пациентов пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарствами

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата не проводились. Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении устекинумаба и таких препаратов, как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, напроксен, левотироксин и гидрохлоротиазид, взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения устекинумаба с другими иммунодепрессантами (метотрексат, циклоспорин) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

  • 3104