УФТ (Uft)


Состав и форма выпуска

Тегафур + урацил. Капсулы (100 мг + 224 мг)

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4. В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым свойством. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-ФУ проявляются действием его двух активных метаболитов; 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридинтрифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию. Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Фармакокинетика

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Сmax тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ч. Концентрация урацила после достижения Cmax быстро снижается. В присутствии пищи с высоким содер 956 жанием жиров показатели AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66 и 37%, соответственно, по сравнению с приемом препарата Уфт натощак.

Сmax 5-ФУ составляет 200 нг/мл, достигается через 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 нг/мл в течение 8 ч до приема следующей дозы препарата. Сmax и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (от 100 до 400 мг).

Связывание тегафура с белками крови — 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало. Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет C-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2′(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными.

Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина — урацила. Т1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 ч и 20-40 мин, соответственно. Менее 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Т1/2 S-тегафура (10,3 ч) в 4 раза превышает Т1/2 R-тегафура (2,4 ч). Не кумулирует.

Показания

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата 1-й линии в сочетании с кальция фолинатом;
— лечение опухолей молочной железы, желудка, головы и шеи, печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей, поджелудочной железы, мочевого пузыря и шейки матки.

Применение

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 капс.), разделенные на 2-3 приема. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы не требуется. Доза может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным.
Суточная доза тегафура не должна превышать 600 мг.

Побочное действие

Со стороны СК: миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); панцитопения и агранулоцитоз.
На ЦНС и периферическую НС: сонливость, нарушение сознания, бессонница, депрессия, парестезии, экстрапирамидные расстройства, недержание мочи, паралич конечностей, нарушение речи, походки, головокружение, нарушение памяти, лейкоэнцефалопатия.

На ПС: тошнота, стоматит, сухость во рту, анорексия, изжога, рвота, боли в области живота, запор, метеоризм, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, гастрит, изъязвления слизистой оболочки желудка и/или 12-перстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, геморрагический, ишемический или некротический энтерит, острый панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит, цирроз печени.

Со стороны ДС: интерстициальная пневмония, кашель.
На ССС: стенокардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда.
Со стороны МС: острая ПН, нефротический синдром, анурия, гематурия.
Дерматологические реакции: алопеция, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенная фоточувствительность, дискоидные высыпания, напоминающие СКВ, изменения структуры ногтей.

Противопоказания

— тяжелые нарушения функции печени;
— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;
— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;
— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
— беременность; период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Кальция фолинат как биомодулятор способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом Уфт не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать Антиметаболиты цитостатики Уфт одновременно с ЛС (например, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД, ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности Уфт значительно возрастает. Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6.

Поэтому Уфт следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, кетоконазолом, миконазолом.

  • 515