ТОРЕМИФЕН (TOREMIFENE)


Синонимы

Фарестон (Fareston).

Состав и форма выпуска

Торемифен. Таблетки (20 мг, 60 мг).

Фармакологическое действие

Антиэстрогенный препарат. Специфично связываясь с клеточными рецепторами эстрогенов, торемифен препятствует развитию биологических эффектов эндогенных эстрогенов, что приводит к нарушению синтеза ДНК и репликации клеток опухоли.

У больных раком молочной железы противоопухолевое действие торемифена, в основном, связано с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Фармакокинетика

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции. Связывание с белками плазмы — 99,5%.

Сmax в плазме крови устанавливается в течение 3-4 нед (при дозе 60 мг/сут). Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена.

Т1/2 быстрой фазы выведения препарата около 4 ч (2-12 ч), фазы медленного выведения — около 5 сут (2-10 сут). Средний Т1/2 N-деметилторемифена — 11 сут (4-20 сут).

В сыворотке крови обнаружены еще 3 метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N.N-дидеметилторемифен. Общий клиренс — 5 л/ч. Выводится через кишечник, в основном в виде метаболитов; около 10% — почками.

Показания

Рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Применение

Назначают в дозе 60 мг/сут. В случаях неэффективности предшествующей терапии суточную дозу увеличивают до 240 мг (в 2 приема).

Побочное действие

В начале лечения, особенно у больных с метастазами в кости, — гиперкальциемия. Тошнота, анорексия, рвота, запор, усиление потоотделения, приливы, влагалищные кровотечения или выделения, зуд в области гениталий, задержка жидкости, повышенная утомляемость, головокружение, депрессия, головная боль, бессонница, увеличение массы тела, повышение уровня трансаминаз; тяжелые нарушения функции печени (желтуха), нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, кожная сыпь, алопеция.

Противопоказания

Беременность, лактация; гиперплазия эндометрия (в т. ч., в анамнезе); тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч., в анамнезе); тромбоэмболия (в т. ч., в анамнезе); повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы: при суточной дозе торемифена 680 мг наблюдались головокружение, головные боли, тошнота и/или рвота. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении препаратов, уменьшающих выделение кальция почками (например, тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии. Индукторы микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.

Взаимодействие антиэстрогенов и варфарина может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы). Теоретически метаболизм торемифена может замедляться под влиянием препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм торемифена (кетоконазол и другие подобные противогрибковые препараты, эритромицин, олеандомицин и др.).

  • 1335