ТОПИРАМАТ (TOPIRAMATE)

Синонимы

Макситопир (Maxitopir), Топамакс (Тораmах), Топсавер (Topsaver), Тореал (Toreal).

Состав и форма выпуска

Топирамат. Таблетки, покрытые оболочкой (25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг).

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Относится к классу сульфатзамещенных моносахаридов. Противоэпилептическая активность препарата обусловлена уменьшением частоты возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона.

Препарат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т. ч. GABAа-рецепторов), а также модулирует активность самих САВАа-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.

Кроме того, препарат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Связывание с белками плазмы крови — 13-17%. Поступает в грудное молоко.

Vd — 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола, у женщин объем распределения составляет около 50% от величин, наблюдаемых у мужчин. Т1/2 — 21 ч. Метаболизируется около 20% препарата. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания

Эпилепсия у взрослых и детей старше 3 лет. Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 лет (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами); припадки, связанные с синдромом Леннокса—Гасто, у взрослых и детей старше 3 лет (в качестве средства дополнительной терапии).

Применение

При применении в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг, кратность приема — 2 р/сут. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 мг 1 р/сут на ночь в течение 1 нед. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 или 2 нед до подбора эффективной дозы. Кратность приема — 2 р/сут.

Максимальная суточная доза — 1600 мг.

Детям старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут (или менее, из расчета 1-3 мг/кг/сут), препарат принимают на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 приема.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить. При применении препарата в качестве средства монотерапии следует учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии на контроль частоты припадков. Взрослым в начале проведения монотерапии препарат следует принимать по 25 мг 1 р/сут перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1 -2 нед на 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема).

При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Детям старше 3 лет при монотерапии в 1-ю нед лечения топирамат назначают в дозе 0,5-1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии.

Больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Рекомендуется каждую неделю уменьшать дозу на 100 мг.

Побочное действие

На НС:
— нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, диплопия, нистагм, анорексия, психомоторная заторможенность, атаксия, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушение мышления, депрессия;
— дополнительно у детей — расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия;
— редко — извращение вкуса, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, неправильная походка, апатия, психотические симптомы, агрессивные реакции;
— очень редко — суицидальные мысли, дополнительно у детей — галлюцинации.

На ПС:
— симптомы диспепсии, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ;
— редко — повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

На орган зрения: через 1 мес после начала терапии возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения ВГД, резкое снижение остроты зрения и/или боль в области глаза, миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза, повышение ВГД; в некоторых случаях — мидриаз.

На кожу: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз при совместном применении с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистой оболочки.

Прочие: МКБ, уменьшение массы тела, астения, лейкопения, олигогидроз (в основном, у детей), метаболический ацидоз.

Противопоказания

Беременность; период лактации; детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы. Судороги, сонливость, нарушения речи, зрения, диплопия, нарушение мышления, координации, ступор, летаргия, гипотензия, головокружение, возбуждение и депрессия.
Лечение. Промыть желудок, вызвать рвоту, дать активированный уголь. Проводить симптоматическое лечение. В тяжелых случаях — гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении с карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом не влияет на их равновесные концентрации в плазме. Одновременное применение приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента CYP 2Cmeph.

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения может потребовать изменения дозы топирамата. При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащеми норэтиндрон и этинилэстрадиол, значительно возрастал плазменный клиренс эстрогенного компонента и их эффективность может быть снижена.

Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы последнего. При совместном назначении с пиоглитазоном следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

При одновременном приеме метформина и топирамата необходимо уделять особое внимание регулярному контролю за состоянием углеводного обмена. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. При одновременном применении с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), возможно повышение риска образования камней в почках. При одновременном применении с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

  • 1986