ТОЛКАПОН (TOLCAPONE)

Синонимы

Тасмар (Tasmar).

Состав и форма выпуска

Толкапон. Таблетки (100 мг,
200 мг).

Фармакологическое действие.

Толкапон — селективный обратимый ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ИДАА), толкапон стабилизирует содержание леводопы в плазме, замедляя превращение леводопы в З-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланин.

При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением терминального периода полувыведения леводопы. Обычно средняя максимальная концентрация леводопы в плазме и время ее достижения не изменяются.

При назначении толкапона в сочетании с леводопой/ИДАА (бенсеразидом или карбидопой) концентрация З-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина в плазме значительно снижается и зависит от дозы. Действие препарата начинается после первого приема; максимальный эффект наблюдается при дозе толкапона 100-200 мг.

Показания

Комбинированная терапия болезни Паркинсона (в т. ч. у больных с флюктуациями) совместно с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

Применение

Начальная разовая доза толкапона составляет 100 мг, кратность приема — 3 р/сут. Каждый день первую дозу толкапона следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 ч и 12 ч. После начала приема толкапона следует решить вопрос о снижении дозы леводопы.

После подбора дозы леводопы рекомендуется увеличить дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут, если это не сопровождается побочными реакциями. Поддерживающая доза толкапона составляет 100 мг или 200 мг 3 р/сут. При этом суточную дозу леводопы при необходимости уменьшают.

Больным с нарушениями функции печени средней тяжести нельзя увеличивать дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут. Больным с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении дезипрамина больным с паркинсонизмом, получающим толкапон и препараты леводопы, а также при сочетании толкапона с ингибиторами МАО-А.

С осторожностью следует назначать, препарат больным с нарушениями функции печени и почек.

Клинических исследований по применению толкапона у беременных женщин не проводили.

Побочное действие

На ПС: тошнота, анорексия, диарея (у 8 и 10% больных, получавших, соответственно, по 100 мг и 200 мг препарата 3 р/сут). Диарея, связанная с приемом толкапона, обычно начинается через 2-4 мес после начала терапии. У некоторых больных диарея принимает упорное и тяжелое течение, что требует отмены препарата.

Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем трехкратное повышение верхней границы нормы для АЛТ наблюдалось у 1 и 3% больных, получавших толкапон по 100 мг и по 200 мг 3 р/сут, соответственно).

До начала лечения толкапоном и приблизительно через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии у всех пациентов рекомендуют контролировать активность трансаминаз, которая может повышается в течение 6-12 нед после начала лечения. Если содержание АЛТ более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы или появляются симптомы желтухи, препарат следует отменить.

На ЦНС: дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы и отмены противопаркинсонических препаратов — симптомокомплекс злокачественного нейролептического синдрома (ригидность мышц, повышение температуры тела и изменения психического состояния, связанные с повышением содержания КФК в плазме крови).

Противопоказания

Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО; повышенная чувствительность к толкапону или другим компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы
Максимальная доза толкапона, принятая человеком, составила 800 мг 3 р/сут, как с одновременным приемом леводопы, так и без него. При этом максимальная концентрация толкапона в плазме крови равнялась в среднем 30 мкг/мл (для сравнения: 3 и 6 мкг/мл при дозе 100 мг и 200 мг толкапона, соответственно). В таких случаях возникали тошнота, рвота, головокружение, особенно при одновременном приеме с леводопой.
Лечение
Рекомендуется госпитализация. Показаны поддерживающие мероприятия общего характера. Исходя из физико-химических свойств толкапона, гемодиализ вряд ли будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку толкапон замедляет метаболизм катехоламинов, теоретически возможны взаимодействия с другими ЛС, изменяющими содержание катехоламинов. Толкапон не влияет на действие эфедрина; не изменяет фармакокинетику дезипрамина, несмотря на то, что глюкуронизация является основным путем метаболизма обоих препаратов.

При назначении толкапона совместно с препаратами леводопы/карбидопы и дезипрамином достоверных изменений АД, ЧСС и концентрации дезипрамина в плазме крови не наблюдалось. В клинических исследованиях профиль побочных действий у больных, получавших толкапон и леводопу, был одинаковым, независимо от одновременного приема селегилина (ингибитор МАО-В).

  • 1691