ТИМОДЕПРЕССИН (THYMODEPRESSIN)

Состав и форма выпуска

Тимодепрессин (у-D-глутамил- D-триптофана динатрия). Раствор для инъекций 0,1% (в 1мл — 1 мг); раствор для интраназального введения 0,1% (в 1 мл — 1 мг); спрей назальный дозированный 0,25% (1 доза — 250 мкг); спрей назальный дозированный 0,5% (1 доза — 500 мкг); капли назальные 0,1% (в 1 мл — 1 мг).

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. Синтетический пептид, состоящий из D-аминокислот (глутаминовой кислоты и триптофана), соединенных у-пептидной связью. Ингибирует реакции гуморального и клеточного иммунитета. Обратимо снижает общее количество лимфоцитов в периферической крови, вызывает пропорциональное снижение как Т-хелперов, так и Т-супрессоров.

Подавляет колониеобразование и вступление стволовых клеток-предшественников кроветворения в S-фазу. Уменьшает количество маркеров активации на лимфоцитах, подавляет пролиферацию Т-клеток. Тимодепрессин угнетает спонтанную выработку фактора некроза опухолей а (ФНОа), усиливает выработку интерлейкина 7, не влияет на выработку интерлейкина 1.

Тимодепрессин снижает острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и на 90% снижает хроническую РТПХ при введении донору и реципиенту. Временное подавление функциональной активности здоровых клеток- предшественников позволяет защитить их от повреждающего действия цитостатиков и радиационного излучения при проведении курсовой противоопухолевой терапии и способствует более быстрому и одновременному выходу их в пролиферативную фазу и восстановлению лейкопоэза. Тимодепрессин нетоксичен, эффективен в низких дозах и характеризуется широким терапевтическим диапазоном доз.

Фармакокинетика

При интраназальном применении всасывание происходит со слизистых оболочек носа. При парентеральном применении всасывание препарата происходит из места инъекции. В системный кровоток попадает около 90% препарата как при парентеральном введении, так и при интраназальном. В костном мозге и печени Сmax превышает таковую в крови в 9,5 и 3,45 раза соответственно.

В плазме концентрация тимодепрессина выше в 1,5 раза по сравнению с эритроцитами, то есть препарат преимущественно накапливается в плазме, а не в форменных элементах крови. Через 24 ч после введения препарата его концентрация в костном мозге и селезенке составили 16% от соответствующей величины Сmax в головном мозге — 41,6%, что свидетельствует о более медленном выведении препарата из этих органов. Метаболизируется на 70% в печени. Т1/2 — около 14 ч. Выводится с мочой (55- 59%) и с калом (13 — 19%). Препарат полностью выводится в течение 24 ч и не накапливается в организме.

Показания

Лечение и профилактика рецидивов: хронических дерматозов (псориаз, нейродермит, пузырчатка, симптоматическое лечение Т-клеточных лимфом кожи, атопический дерматит), гематологических заболеваний (аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, двух- и трехростковые цитопении, в т. ч. вторичные на фоне лимфоцитарных лимфом и хронического лимфолейкоза), системных заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит), вторичного ревматоидного синдрома на фоне лимфатических и других опухолей, при цитостатической химио- и лучевой терапии для защиты и сохранения стволовых клеток и ускорения выхода из гранулоцитопении.

Применение

Раствор для инъекций, спрей и капли назальные применяют в зависимости от заболевания. При псориазе вводят в/м или п/к по 1 -2 мл 0,1 % раствора ежедневно в течение 7 дней, затем — перерыв 2 дня. После перерыва повторяют 7-дневный цикл введения. В зависимости от клинической ситуации циклы можно повторять 3-5 раз.

Интраназально назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов или при лечении детей. Интраназально вводят 1 -2 дозы назального спрея 0,25% или 0,5% раствора в течение 7 дней с последующим 5-дневным перерывом и повторным 7-дневным курсом.

При атопическом дерматите, ревматоидном артрите препарат вводят в/м ежедневно по 1 мл 0,1 % раствора в течение 7 дней. При пузырчатке применяют в комплексном лечении с преднизолоном.

При Т-клеточных лимфомах кожи вводят ежедневно в/м по 2 мл 0,1% раствора в течение 7 дней с 5-дневными перерывами на фоне средних доз ГКС (преднизолон в дозе 30-40 мг). Такие циклы повторяют 3 раза. Для уменьшения миелотоксического действия цитостатической терапии назначают ежедневно в/м по 1-2 мл 0,1% раствора в течение 5-7 дней.

Введение препарата начинают за 24-48 ч до первого курса цитостатической химиотерапии (1-е и 2-е введение). При рецидивирующем течении первичных и вторичных аутоиммунных цитопений препарат рекомендуется применять в виде инъекций первые 2 курса, затем при положительном эффекте возможен переход на курсовое интраназальное применение препарата в течение нескольких месяцев для стабилизации процесса.

Побочное действие

На СК: после второго курса лечения возможно преходящее снижение количества лейкоцитов с сохранением процентного числа лейкоцитарной формулы в периферической крови; при продолжении лечения этот эффект исчезает; АР.

Противопоказания

Неконтролируемая АГ, инфекционные заболевания в острой фазе, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Препарат нетоксичен, полностью выводится из организма в течение суток почками, не оказывая нефро- и гепатотоксического действия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не рекомендуется назначать одновременно с препаратами, оказывающими иммуностимулирующее действие. При совместном применении не уменьшает противоопухолевое действие цитостатиков.
Справочник лекарств

  • 941