ТЕРБИНАФИН (Terbinafine)

Синонимы

Атифин ( Atifin), Бинафин (Binafin), Брамизил (Bramizil), Ламизил (Lamisil), Ламизил дермгель (Lamisil dermgel), Ламизил уно (Lamisil uno), Ламизинил (Lamisinil), Ламикан (Lamican), Ламитель (Lamitel), Медофлоран (Medofloran), Миконорм (Myconorm), Микотербин (Mycoterbine), Онихон (Onychon), Тербизил (Terbisil), Тербинокс (Terbinox), Тербифин (Terbifine), Термикон (Termiсоn), Фунготербин (Fungoterbine), Цидокан (Cidocan), Экзифин (Exifine).

Состав и форма выпуска

Тербинафина гидрохлорид. Таблетки с бороздкой (125 мг, 250 мг); крем, гель (в 1 г — 10 мг); раствор для наружного применения пленкообразующий (в 1 мл — 10 мг); спрей (в 1 мл — 10 мг).

Фармакологическое действие

Тербинафин — противогрибковый препарат для перорального и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие на дерматофиты, плесневые грибы и некоторые диморфные грибы. Действие на дрожжевые грибы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида грибов.

Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Кроме того, тербинафин действует за счет подавления скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Скваленэпоксидаза не относится к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

При пероральном и местном назначении тербинафин эффективен в отношении возбудителей дерматомикозов (Trychophyton, например Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. vermcosum, Т. violaceum, а также Microsporum canis и Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов рода Candida (в основном Candida albicans). При местном применении тербинафин эффективен также в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) — возбудителя отрубевидного (разноцветного) лишая.

Фармакокинетика

Биодоступность — 80%, прием пищи не влияет на биодоступность. При местном применении крема всасывается менее 5%. Связь с белками — 99%. Быстро распространяется в тканях, при наружном применении проникает в дермальный слой, ногтевые пластинки, секрет сальных желез. Накапливается в липофильном роговом слое (в ногтях), проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах и ногтях.

Препарат накапливается в коже и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Проходит через плаценту, поступает в молоко матери. Т1/2 — 16-18 ч. Биотрансформация — метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой (80%) и с калом (20%) в виде неактивных метаболитов

Показания

Для перорального и местного применения — дерматомикозы (эпидермофития кожи и ногтевых пластинок, рубромикозы, трихофитии, микроспории), тяжелые распространенные микозы кожи, слизистых оболочек, микозы волосистой части головы, вызванные дерматофитами. Для местного применения — грибковые инфекции вызванные дерматофитами (Trichophyton, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), инфекции кожи, вызванные дрожжеподобными грибами, главным образом рода Candida, отрубевидный (разноцветный) лишай.

Применение

Таблетки. Дозу устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести заболевания. Взрослым назначают внутрь по 125 мг 2 р/сут или по 250 мг 1 р/сут.

Детям дозу препарата устанавливают в зависимости от массы тела ребенка: при массе тела менее 20 кг назначают 62,2 мг/сут (1/2 таб по 125 мг); от 20 до 40 кг — 125 мг/сут (1 таб по 125 мг); более 40 кг — 250 мг/сут (1 таб. по 250 мг).

После нанесения на кожу раствор образует прозрачную неощутимую пленку, которая остается на коже в течение 72 ч. Из пленки тербинафин быстро проникает в роговой слой кожи: через 60 мин после процедуры 16-18% нанесенной дозы обнаруживается в роговом слое. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела менее 12 кг) нет. При кандидозах тербинафин назначают внутрь только при тяжелых распространенных поражениях.

Продолжительность лечения при дерматомикозах стоп (локализация межпальцевая, в области подошвы, свода стопы) — 2-6 нед; при дерматомикозах крупных складок, кожи груди, живота — 2-4 нед; при микозах волосистой части головы (преимущественно у детей) — 4-6 нед. Полное исчезновение признаков и симптомов инфекции может происходить через несколько недель после микологического излечения.

При дерматомикозах ногтевых пластинок(онихомикозах) продолжительность лечения зависит от локализации поражения и скорости роста ногтей и составляет от 6 нед до 3 мес. У пациентов молодого возраста с нормальной скоростью роста ногтей при поражениях ногтей пальцев рук или ног (кроме больших пальцев) срок лечения может составить менее 3 мес. У пациентов с поражением ногтя большого пальца ноги, особенно при медленной скорости роста ногтей, продолжительность лечения может составить более 6 мес.

При микозах ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения лечения. Это связано с периодом, требующимся для подрастания здоровой ткани ногтя. Пациентам пожилого возраста тербинафин назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Больным с нарушениями функции печени или почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) следует назначать меньшие дозы тербинафина. Крем наносят 1 или 2 р/сут. Перед нанесением крема следует очистить и высушить пораженные области. Крем наносят на пораженную кожу и прилегающие области тонким слоем и слегка втирают.

В случае инфекций, сопровождающихся опрелостями (под молочными железами, между пальцев, в ягодичных и паховых складках), область нанесения крема можно прикрыть марлей, особенно в ночное время. Примерная продолжительность лечения при дерматомикозах кожи туловища, голеней — 1-2 нед, при дерматомикозах стоп — 2-4 нед. При кандидозе кожи средняя продолжительность лечения составляет 1-2 нед, при отрубевидном лишае — 2 нед.

Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается уже через несколько дней применения крема. Тем не менее во избежание рецидивов заболевания курс лечения следует провести полностью. Если через 2 нед лечения признаков улучшения не отмечается, диагноз необходимо верифицировать. Имеется ограниченный опыт местного применения тербинафина у детей. Крем тербинафин предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания крема в глаза.

Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин отсутствует, препарат не следует применять во время беременности, если потенциальные выгоды его использования не превышают возможный риск для плода. В эксперименте не было выявлено фетотоксичности и влияния тербинафина на функцию размножения у животных. При необходимости перорального назначения тербинафина кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание. При местном применении маловероятно, что небольшие количества тербинафина, всосавшиеся через кожу, повлияют на ребенка.

Побочное действие

При применении таблеток возможны ощущение переполнения в желудке, потеря аппетита, тошнота, незначительные боли в животе, диарея, нарушения или утрата вкусовых ощущений, холестаз, желтуха, кожные реакции (высыпания, крапивница), нейтропения, тромбоцитопения, АР — сыпь, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. При применении крема возможны гиперемия, зуд или ощущение жжения в месте нанесения крема, аллергические кожные реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тербинафину, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 2 лет (для таблеток).

Передозировка

Симптомы.
Тошнота или рвота, боли внизу живота.
Лечение.
Промывание желудка, активированный уголь, поддерживающее симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарствами

Тербинафин при его пероральном применении обладает крайне малой способностью замедлять или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р450 (например, циклоспорин, толбутамид, пероральные контрацептивы).

Элиминацию тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (например, рифампицин). Напротив, препараты, ингибирующие цитохром Р450 (например, циметидин), замедляют элиминацию тербинафина. При необходимости совместного применения этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Справочник лекарств

  • 1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звёзд (Рейтинг)
    Загрузка...
  • 2650