ТЕНЕКТЕПЛАЗА (TENECTEPLASE)

Meтaлизe

Синонимы

Meтaлизe(Metalyse).

Состав и форма выпуска

Тенектеплаза. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения [(в 1 фл. — 30 мг (6000.ЕД); (в 1 фл. — 40 мг (8000 ЕД); (в 1 фл. — 50 мг (10 000 ЕД); (в 1 мл готового р-ра — 5 мг (1000 ЕД)]

Фармакологическое действие

Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба.

В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление а2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена.

В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ЕД, эквивалентно 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена — менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Через 30 дней после начала применения метализе антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый ИМ. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от ИМ (на 6,2% через 30 дней).

При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4% (ниже, чем при использовании альтеплазы — 28,9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе альтеплазы).

Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе альтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 ч после появления симптомов ИМ, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0,4% и 3,3% соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% и 1,7% соответственно).

Фармакокинетика

Метаболизм и выведение. Препарат выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. Начальный Т1/2 составляет 24±5,5 мин, конечный Т1/2 составляет 129+87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики. Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

Показания

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

Применение

Для растворения препарата необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком. Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается индивидуально. Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 сек.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения препарата. После введения катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии препаратом необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого ИМ для предотвращения тромбообразования. Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого ИМ и продолжать по меньшей мере до выписки пациента из стационара.

Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом. Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого ИМ и продолжать по меньшей мере в течение 24 ч. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела.

Для пациентов с массой тела 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела более 67 кг начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч.

Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин.

Побочное действие

Наиболее часто — кровотечение: наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов), внутренние кровотечения (желудочно-кишечные, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, афазия, судороги).

У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации. Редко — эмболизация кристаллами холестерина.

Противопоказания

Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 мес, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (MHO более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 мес (в т. ч. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин) в течение последних 2 нед, тяжелое нарушение функции печени, в т. ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т. ч. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит.

Диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в фазе обострения, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, острый панкреатит, повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и риска кровотечения: систолическое АД более 160 мм рт. ст., инсульт или преходящее НМК в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 дней), цереброваскулярные заболевания; недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 дней), пожилой возраст (старше 75 лет), низкая масса тела (менее 60 кг), при беременности, в период лактации.

Передозировка

Симптомы:
при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.
Лечение:
в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазаы.

Препарат несовместим с растворами декстрозы.
Инъекционный раствор препарата не следует смешивать с другими ЛС.
Справочник лекарственных средств

  • 6516