ТЕГАФУР (TEGAFUR)

Синонимы

Фторафур (Ftorafur), Фторафур-тева (Ftorafur-teva).

Состав и форма выпуска

Тегафур. Капсулы (200 мг, 400 мг); раствор для инъекций: 10 мл в ампулах (в 1 мл — 40 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Механизм действия Тегафура определяется способностью активного метаболита ингибировать ферменты тимидин и урацилсинтетазу, принимающих участие в синтезе нуклеиновых кислот, что приводит к торможению деления и роста клеток и вызывает их гибель. Препарат подавляет развитие некоторых опухолей у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил (5-ФУ). Сmax, тегафура и 5-ФУ достигаются через 1 -2 ч.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для 5-ФУ в плазме снижается на 37% по сравнению с приемом препарата Уфт натощак. Сmax 5-ФУ составляет 200 нг/мл, достигается через 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 нг/мл в течение 8 ч до приема следующей дозы препарата.

Сmax и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (от 100 мг до 400 мг). Связывание тегафура с белками крови — 52%. Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет C-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2′(ферменты цитозоля).

Микросомальное окисление тегафура происходит частично с участием изофермента CYP2A6. Ферменты цитозоля,
ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина — урацила.

Т1/2 тегафура после приема препарата внутрь составляет 11 ч. Менее 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Т1/2 S-тегафура (10,3 ч) в 4 раза превышает Т1/2 R-тегафура (2,4 ч). Не кумулирует.

Показания

Паллиативное лечение неоперабельных злокачественных опухолей желудка и кишечника, печени, поджелудочной железы, легких. Кожные лимфомы.

Применение

Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания.

Побочное действие

На ССС и кроветворения: стенокардия, аритмия, ишемия и ИМ; анемия, лейкопения, тромбоцитопения; панцитопения и агранулоцитоз.

Со стороны НС и органов чувств: сонливость, спутанность сознания, атаксия, эйфория, парестезии, экстрапирамидные расстройства, головокружение, лейкоэнцефалопатия; диплопия, слезотечение.

На ПС: тошнота, стоматит, сухость во рту, анорексия, изжога, рвота, запор, диарея, метеоризм, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, гастрит, изъязвления слизистой оболочки желудка и/или 12-перстной кишки; острый панкреатит, тяжелые нарушения функции печени.

Со стороны ДС: боль в горле, фарингит, интерстициальная пневмония, кашель.
Со стороны МС: острая ПН, нефротический синдром, анурия, гематурия.

Дерматологические реакции: алопеция, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенная фоточувствительность, изменения структуры ногтей.

Противопоказания

— тяжелые нарушения функции печени, почек; угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;
— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
— беременность; период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тегафуру или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Усиливает действие других противоопухолевых средств, совместим с циклофосфаном, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противолухолевыми препаратами. Ингибиторы микросамальных ферментов печени повышают токсичность тегафура.

Кальция фолинат как биомодулятор способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и 5-фтордиоксиуридина монофосфата за счет образования внутриклеточного метаболита 5,1О-метилентетрагидрофолата.

  • 1455