СУЛЬПЕРАЗОН (Sulperason)

Синонимы

Сульмовер (Sulmover), Сульзонцеф (Sulzoncef), Сульперацеф (Sulperacef), Сульцеф (Sulcef), Сульцефазон (Sulcefazon).

Состав и форма выпуска

Цефоперазон + сульбактам. Сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 1 г + 1 г).

Фармакологическое действие

Антибактериальным компонентом сульперазона является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, который оказывает действие на чувствительные микроорганизмы в фазе активного размножения путем ингибирования биосинтеза мукопептидов клеточной оболочки. Сульбактам не обладает какой-либо антибактериальной активностью, за исключением таковой по отношению к Neisseriaceae и Acinetobacter.

Биохимические исследования с использованием бесклеточных систем бактерий показали, что он является необратимым ингибитором большинства важных бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием устойчивых микроорганизмов подтверждена в исследованиях с использованием цельных резистентных штаммов; сульбактам проявлял синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.

Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому чувствительные штаммы часто более чувствительны к сульперазону, чем к одному цефоперазону.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, но кроме того обладает синергизмом активности (снижение до 4 раз минимальной ингибирующей концентрации комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides, Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacteraerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacterfreundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Фармакокинетика

Смах при в/в введении в дозе 2 г (1 г цефоперазона и 1 г сульбактама) в течение 5 мин составила 236,8 мкг/мл и 130,2 мкг/л соответственно; Vd сульбактама — от 18,0 до 27,6 л; цефоперазона — от 10,2 до 11,3 л.

Сmax при в/м введении в дозе 1,5 г (1 г цефоперазона и 0,5 г сульбактама) в течение от 15 мин до 2 ч составила 64,2 мкг/мл и 19,0 мкг/мл соответственно.

Как цефоперазон, так и сульбактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма. Т1/2 — сульбактама около 1 ч, цефоперазона — около 1,7 ч. Выведение — 25% цефоперазона и 84% сульбактама выводятся почками. Оставшаяся часть сульфоперазона выводится с желчью в кишечник.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов), инфекции мочевых путей (верхних и нижних отделов), перитонит, холецистит, холангит и другие внутрибрюшные инфекции, септицемия, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции полового тракта.

Применение

Обычная доза комбинированного препарата у взрослых составляет 2-4 г/сут (т. е. 1-2 г/сут цефоперазона) в/в или в/м в 2 равных приема с интервалом 12 ч. При тяжелых или упорно протекающих инфекциях суточную дозу можно увеличить до 8 г сульперазона (т. е. 4 г цефоперазона), назначаемых в/в в 2 равных приема с интервалом 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г комбинированного препарата). Больным с ПН (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция дозы комбинированного препарата для компенсации сниженного клиренса сульбактама.

Больным с КК 15-30 мл/мин суль-бактам следует вводить максимально в дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), в то время как больным с КК менее 14 мл/мин сульбактам следует вводить максимально в дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза 1 г сульбактама).

При тяжелых инфекциях может оказаться необходимым дополнительное назначение отдельно цефоперазона. Обычная доза сульперазона у детей составляет 40-80 мг/кг/сут (т. е. 20-40 мг/кг/сут цефоперазона) в 2-4 равных приема. При серьезных или упорно протекающих инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут сульперазона (т. е. 80 мг/кг/сут цефоперазона) в 2-4 равных приема.

Новорожденным на 1 -й нед жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама в педиатрии не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут комбинированного препарата). При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения препарата цефоперазона. При приеме алкоголя одновременно или в течение последующих 5 сут после окончания лечения цефоперазоном описана реакция, характеризующаяся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией.

Сходная реакция наблюдалась при применении других цефалоспоринов, поэтому больных следует предупредить о возможности такого эффекта при одновременном приеме алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Беременность и лактация

Комбинированный препарат с эффектом применяли у грудных детей. У недоношенных и доношенных новорожденных он активно не изучался, поэтому перед началом лечения в этих случаях следует взвесить возможную пользу и потенциальный риск. Адекватные хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Результаты репродуктивных исследований у животных не всегда позволяют перенести их на человека, поэтому во время беременности препарат можно использовать только при наличии прямых показаний. Сульбактам и цефоперазон поступают в материнское молоко только в небольших количествах.

Тем не менее препарат сульперазон в период лактации необходимо применять с особой осторожностью.

Побочное действие

На ПС: диарея, неустойчивый стул, тошнота и рвота, псевдомембранозный колит, преходящее повышение активности ACT, АПТ, ЩФ и содержания билирубина.

АР: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка. Риск их был наиболее высоким у больных с АР в анамнезе, особенно на пенициллины. На кровь и органы кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, положительная проба Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита.

Местные реакции: иногда при в/м применении в месте инъекции отмечают преходящую боль.

При введении сульперазона через внутривенный катетер у некоторых больных развивается флебит в месте инфузии. Прочие: гематурия, головная боль, лихорадка, озноб, васкулит; как и при введении других антибиотиков, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам или любым цефалоспоринам. У больных с нарушением функции печени и сопутствующей ПН необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости менять дозу.

В этих случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут, если не проводится регулярное определение его сывороточных концентраций. Период полувыведения цефоперазона несколько снижается во время гемодиализа. В связи с этим препарат следует вводить после сеанса гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фармацевтическое взаимодействие. Препарат совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы, 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в изотоническом растворе натрия хлорида при концентрации 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Следует избегать первоначального растворения лакированным р-ром Рингера или 2% р-ром лидокаина гидрохлорида, так как эти смеси несовместимы. Препарат несовместим с аминогликозидами.

Если необходима комбинированная терапия с аминогликозидми, то ее можно проводить путем последовательной дробной в/в инфузии двух препаратов, используя две отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть тщательно промыта совместимым растворителем.

Дозы препарата могут быть также назначены в течение дня в периоды времени, как можно дальше отодвинутые от времени введения аминогликозидов. При применении с этанолом развивается риск развития дисульфирамоподобных реакций.

  • 763


Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *