СИТАГЛИПТИН (SITAGLIPTIN)

Янувия

Синонимы

Янувия (Januvia).

Состав и форма выпуска

Ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг).

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, высокоселективный ингибитор ди-пептидилпептидазы 4 (ДПП-4). Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов у-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-y), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина.

Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.

При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции р-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона а-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что, в итоге, приводит к уменьшению уровня гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона.

У пациентов с СД 2-го типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1c и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с СД 2-го типа прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется. Сmax при приеме дозы 100 мг составляла 950 нмоль. Абсолютная биодоступность 87%. Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина. Vd — 198 л.

Связывание с белками плазмы — 38%. Т1/2 — 12,4 ч. Частично метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой. В течение 1 нед после приема препарата с мочой выводится 87% и с калом — 13%.

Показания

СД 2-го типа в качестве монотерапии и в комбинации с метформином или агонистами РРАR-у(например, тиазолидиндионом).

Применение

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-y (например, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 1 р/сут. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

В случае если пациент пропустил прием ситаглиптина, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата.

Побочное действие

Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, артралгия, гипогликемия, увеличение мочевой кислоты.

Противопоказания

Сахарный диабет 1-го типа;
— диабетический кетоацидоз;
— беременность; период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ситаглиптин не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику метформина, розиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3A4, СYР 2С8 или CYP 2С9, CYP2D6, CYP1A2, CYP2С19 или СYР2В6, а также не индуцирует CYP3A4.

Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни ситаглиптина при их одновременно применении. Не рекомендуется изменение дозы препарата при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

  • 7925