САКВИНАВИР (Saquinavir)

Синонимы

Инвираза (Invirase), Фортоваза (Fortovase).

Состав и форма выпуска

Саквинавир. Капсулы (200 мг).

Фармакологическое действие

Саквинавир — противовирусное средство, селективный ингибитор ВИЧ-протеиназы. В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина и т. п. ), активное вещество препарата — саквинавир — действует на фермент-мишень вируса приобретенного иммунодефицита человека непосредственно, без предварительных метаболических превращений.

Оказывает добавочное синергическое действие на ВИЧ-1 в комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (включая зидовудин, зальцитабин, диданозин), не усиливая их цитотоксичность. Перекрестной резистентности между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы не возникает, устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ-1 полностью чувствительны к саквинавиру.

Саквинавир можно применять последовательно или в комбинации с любым другим ингибитором ВИЧ-протеиназы, на активность которого не влияют мутации в области 48-й и 90-й аминокислот. Имеются данные о том, что комбинация саквинавира с зидовудином ограничивает развитие устойчивости к зидовудину и что комбинированная терапия с применением зидовудина и зальцитабина может уменьшить развитие устойчивости к саквинавиру.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается не полностью. Биодоступность — 1-9% (выражен эффект «первого прохождения» через печень), пища замедляет всасывание. Связь с белками — 98%. Хорошо распределяется по тканям организма. Vd — 700 л. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Среднее время нахождения в организме — 7 ч. Выводится с калом в виде метаболитов в течение 48 ч. Кумулируется при многократном приеме.

Показания

СПИД у взрослых больных, ранее получавших зидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ-инфекции (при числе СР4-клеток не более 300 в 1 мм3), в комбинации с зальцитабином и/или зидовудином; СПИД у взрослых больных, ранее не получавших зидовудин, на значительно выраженной стадии ВИЧ-инфекции (при числе С04-клеток не более 300 в 1 мм3), в комбинации с зидовудином; СПИД у взрослых больных на выраженной стадии ВИЧ-инфекции в качестве монотерапии в случае непереносимости препаратов — аналогов нуклеозидов.

Применение

Саквинавир принимают после еды (не позже, чем через 2 ч). Взрослым в случае проведения комбинированной терапии СПИД, саквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут. Во время каждого приема препарата дополнительно принимают 750 мкг зальцитабина и/или 200 мг зидовудина. В случае проведения монотерапии саквинавир назначают по 600 мг 3 р/сут. При лечении больных, которые могут переносить антиретровирусную терапию аналогами нуклеозидов, рекомендуется сочетать прием саквинавира с зальцитабином и/или зидовудином.

Следует информировать больных, принимающих саквинавир, о том, что препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию и что у них могут возникать СПИД-ассоциированные заболевания, в т. ч. оппортунистические инфекции. Больных также следует информировать о том, что при одновременном применении препаратов типа зальцитабина и зидовудина могут развиваться токсические побочные реакции, свойственные этим препаратам.

Побочное действие

На ПС: часто — диарея, тошнота, боли в животе, дискомфорт в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности трансаминаз в плазме крови; возможна желтуха.

На НС: часто — головная боль, головокружение, онемение конечностей, периферическая нейропатия.

На кожу: часто — сыпь, зуд; возможно — синдром Стивенса—Джонсона.

Прочие: часто — боли в костях и мышцах, фарингит, астения; возможны — гемолитическая анемия, судорожные припадки, тромбофлебит, увеличение активности креатининфосфокиназы, понижение содержания глюкозы в плазме крови.

При комбинированной терапии (инвираза + зальцитабин) возможны также бессонница, рвота, стоматит, нарушения аппетита. При комбинированной терапии (саквинавир + зидовудин) возможны также ощущения «приливов» крови, нарушения пигментации кожи, атаксия, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, расстройства мочеиспускания, нарушения аппетита, ксерофтальмия, нейтропения; описаны отдельные случаи развития миелобластного лейкоза.

При комбинированной терапии (саквинавир + зальцитабин + зидовудин) возможны также усиление потоотделения, спутанность сознания, нарушения зрения, бессонница, снижение интеллекта, раздражительность, эйфория, поражение слизистых оболочек, запор, отрыжка, глоссит, одышка, лихорадка, нарушения аппетита, истощение, изменения вкусовых ощущений.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к саквинавиру или любому другому ингредиенту препарата. Передозировка. В единственном известном к настоящему времени случае передозировки саквинавира (однократный прием 8 г препарата) никаких отрицательных последствий для больного не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение кетоконазола приводит к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови (скорость абсорбции и период полувыведения не изменяются), однако корригировать дозы соответствующих препаратов не рекомендуется. Одновременный прием рифампицина снижает концентрации саквинавира в плазме крови на 80% и может приводить к уменьшению его лечебного эффекта.

Тщательное наблюдение за больными требуется и при одновременном приеме других препаратов, которые индуцируют ферментные системы печени (например, рифабутина, фенитоина, карбамазепина) и могут приводить к снижению концентрации саквинавира в плазме крови и, возможно, к уменьшению его эффективности.

При одновременном приеме препаратов, метаболизм которых в печени осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например, нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов, клиндамицина, терфенадина), может наблюдаться повышение их концентраций в плазме крови и усиление побочных действий.
Справочник лекарств

  • 3266