РИВАРОКСАБАН (RIVAROXABAN)

Ксарелто

Синонимы

Ксарелто (Xarelto).

Состав и форма выпуска

Ривароксабан микронизированный. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (10 мг).

Фармакологическое действие

Ривароксабан — селективный прямой ингибитор фактора Ха для приема внутрь. Активация фактора Xс образованием фактора Ха через собственные и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

Оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и характеризуется высокой корреляцией с концентрацией в плазме крови при анализе с помощью комплекта Neoplastin (при использовании других реактивов результаты будут отличаться). Также дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат Heptest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 10 мг быстро всасывается, абсолютная биодоступность — 80-100%. Сmax в плазме достигается через 2-4 ч. Прием пищи не влияет на AUC и Сmax ривароксабана. Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбумином — 92-95%. Vd — около 50 л.

Выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 дозы), половина из них выводится почками, а другая половина — скалом. 1/3 применяемой дозы подвергается прямой экскреции почками в виде неизмененного вещества. Метаболизм происходит при участии изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также ферментов, независимых от системы цитохрома Р450.

По данным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков — переносчиков гликопротеина Р и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы). Т1/2 у пациентов молодого возраста — 5-9 ч, у пожилых — 11-13ч.

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов, которым проводятся обширные ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях.

Применение

Предназначен для приема внутрь по 10 мг 1 р/сут. Длительность лечения определяется типом ортопедического вмешательства.

Побочное действие

Со стороны СК: анемия, тромбоцитемия.
Со стороны ССС: послепроцедурные кровоизлияния (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), тахикардия, артериальная гипотензия (включая гипотензию при проведении процедур), кровоизлияние (включая гематомы и редкие случаи кровоизлияний в мышцы), желудочно-кишечные геморрагии (включая геметемезис, кровоточивость десен, кровотечение из прямой кишки, гематурию, кровянистые выделения из половых путей, носовые кровотечения).
Со стороны ПС: тошнота, запор, диарея, боль в области брюшной полости, чувство дискомфорта в желудке, диспептические явления, сухость во рту, рвота, нарушение функции печени.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, синкопальные состояния.
Со стороны ОДС: боль в конечностях.
Дерматологические реакции: зуд (включая случаи генерализованного зуда), высыпания на коже.
Со стороны МС: ПН (повышение в крови уровня креатинина, мочевины).
Прочие: локализованный или периферический отек, утомляемость, слабость, астения, лихорадка.

АР: крапивница (включая случаи генерализованной крапивницы), аллергический дерматит.

Противопоказания

Клинически значимое активное кровотечение (например, внутричерепное, желудочно-кишечное), заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, повышающей риск клинически значимого кровотечения, беременность, повышенная чувствительность к ривароксабану.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и РgР (кетоконазола, ритонавира) может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить AUC ривароксабана. В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.

Кларитромицин (500 мг 2 р/сут), являющийся мощным ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности ингибитором РgР, вызывал 1,5-кратное увеличение средних значений AUC и 1,4-кратное повышение Сmах ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Сmах колеблется в пределах нормы и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 р/сут), умеренно ингибирующий изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и Сmах ривароксабана.
Это увеличение AUC и повышение Сmах колеблется в пределах нормы и считается клинически незначимым.

Одновременное назначение ривароксабана с индукторами CYP3A4 и РgР (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя) может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови.

После комбинированного применения эноксапарина (в однократной дозе 40 мг) и ривароксабана (в однократной дозе 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относительно активности антифактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффектами относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ).

Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено клинически значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Взаимодействие с пищей: ривароксабан в дозе 10 мг можно принимать во время приема пищи или отдельно. Влияние на показатели свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ, Heptest) соответствует ожидаемому с учетом механизма действия ривароксабана.

Ривароксабан/Ксарелто цена в аптеке

Справочник лекарственных средств

  • 6618