РИФАБУТИН (RIFABUTIN)

Синонимы

Микобутин (Mycobutin).

Состав и форма выпуска

Рифабутин. Капсулы (150 мг).

Фармакологическое действие

Рифабутин — полусинтетический антибиотик, широкого спектра действия группы рифамицина. Высокоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микобактерий. Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур М. tuberculosis.

Обнаружено, что рифабутин активен также и в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, в т. ч. М. avium intracellulare complex. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов М. tuberculosis, проявляющих резистентность к рифампицину, являются чувствительными к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими двумя антибиотиками.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Сmаx достигается через 2-4 ч. Хорошо проникает в ткани организма. Не проходит через ГЭБ. Наиболее высокие концентрации в легких. T1/2 — 35-40 ч. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов.

Показания

Лечение инфекций (как локализованных, так и диссеминированных форм), вызванных микобактериями М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex (MAC), M. xenopi и другими атипичными бактериями (в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом), профилактика МАС-инфекций у пациентов с иммунодепрессией с количеством С04-лимфоцитов 200/ мкл и ниже.

Возможно применение рифабутина при полирезистентном хроническом туберкулезе легких, вызванном рифампицинорезистентными штаммами М. tuberculosis.

Применение

Рифабутин назначают внутрь 1 р/сут независимо от приема пищи.

При монотерапии для профилактики МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией назначают в дозе 300 мг/сут. В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции назначают в дозе 450-600 мг/сут в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких: 300-450 мг/сут в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе: 150 мг/сут в течение 6 мес. Людям с нарушениями функции почек при КК ниже 30 мл/мин показано снижение дозы на 50%. Для пожилых пациентов не требуется изменений режима дозирования. Следует соблюдать осторожность при назначении рифабутина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Больным, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

Побочное действие

Поскольку что рифабутин часто назначают в составе комбинированной терапии, невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Наиболее часто наблюдалось побочное действие на ПС: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха.

На СК: лейкопения, тромбоцитопения, анемия (эти реакции могли быть связаны с одновременным назначением изониазида).

В период лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.
На ОПС: артралгия, миалгия. АР: лихорадка, сыпь; редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок.

На орган зрения: обратимый увеит. В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости — временная отмена рифабутина. Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифабутину или другим производным рифамицина; беременность, лактация (кормление грудью), тяжелые нарушения печени и почек.

Передозировка

Симптомы. Возможно усиление проявлений описанных побочных действий.

Лечение. Необходимо промыть желудок. Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое, возможно назначение диуретиков.

Взаимодействие с другими лекарствами

Рифабутин индуцирует ферменты цитохрома Р450 и тем самым влияет на фармакокинетику ЛС, метаболизирующихся этими ферментами. При одновременном назначении с рифабутином необходимо увеличение дозы этих препаратов. По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны и пациенту следует использовать другие средства контрацепции.

Фармакокинетические исследования показали, что рифабутин, назначаемый с зидовудином, снижает концентрацию последнего в плазме крови, но это снижение не является клинически значимым.

Исследования показали, что рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина и изониазида, поэтому возникновение лекарственных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом и зальцитабином маловероятно, однако флуконазол может повышать содержание рифабутина в плазме крови.

При назначении рифабутина в сочетании с кларитромицином суточную дозу рифабутина следует уменьшить до 300 мг, так как может отмечаться повышение его концентрации в плазме крови.

В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций рифабутин нужно назначать в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.
Справочник лекарств

  • 1932