РАЛТИТРЕКСИД (RALTITREXED)

Синонимы

Томудекс (Tomudex).

Состав и форма выпуска

Ралтитрексид. Лиофилизированный порошок для в/в введения (в 1 фл. — 2 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы (ТС). Этот фермент является ключевым в de novo синтезе тимидина трифосфата, нуклеотида, необходимого исключительно для синтеза ДНК.

Ингибирование тимидилатсинтетазы ведет к фрагментации ДНК и гибели клетки. Транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглутатимированию посредством фолилполиглутаматсинтетазы до полиглутамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором ТС.

Полиглутатимирование ралтитрексида усиливает его ингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, что потенциально может улучшать противоопухолевую активность препарата. Полиглутатимирование ралтитрексида также может способствовать усилению токсичности из-за задержки препарата в нормальных тканях.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы крови — 93%. Vd — 468 л. Выведение в три фазы. Т1/2 2-й фазы — 1,72 ч, для терминальной фазы — 168 ч. Задерживается в тканях в виде полиглутамата. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания

Паллиативное лечение распространенного колоректального рака.

Применение

Дозу определяют индивидуально с учетом показаний, состояния больного, площади поверхности тела.

Побочное действие

На ПС: тошнота, рвота и анорексия, диарея, запор, анорексия, стоматит, повышение активности АЛТ и ACT, ЩФ.
На СК: лейкопения, анемия и тромбоцитопения.
На нервную систему и органы чувств: астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивиты.
Кожные реакции: сыпь; иногда в сочетании с зудом, алопеция, повышенное потоотделение.
Прочие: артралгии; лихорадка; гриппоподобный синдром; боли в животе.
Возможно присоединение инфекции, целлюлит и сепсис; уменьшение массы тела; дегидратация; периферические отеки.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек (КК менее 25 мл/мин); беременность; лактация (грудное вскармливание).

Передозировка

Симптомы.
Развитие токсикоза Остепени (шкала ВОЗ), проявляющегося в ПС и СК.
Лечение.
В этом случае следует применять стандартное поддерживающее и симптоматическое лечение. Инфузионная терапия. Антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фолиевая кислота, витаминные препараты, ее содержащие, кальция фолинат снижают эффективность. Ралтитрексид не следует смешивать с другими препаратами.

  • 999