РАБЕПРАЗОЛ (Rabeprazole)

Синонимы

Париет (Pariet).

Состав и форма выпуска

Рабепразол натрия. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (10 мг, 20 мг).

Фармакологическое действие

Рабепразол — противоязвенный препарат. Ингибитор Н++ — АТФазы (протонового насоса). Активное вещество препарата — рабепразол натрия — является слабым основанием, которое при применении препарата в любых дозах быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, взаимодействует с цистеинами протонового насоса.

Механизм действия связан с угнетением фермента Н++— АТФазы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

После приема внутрь в дозе 20 мг действие препарата развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет соответственно 62% и 82%, а продолжительность действия достигает 48 ч.

Ингибирующий эффект несколько усиливается при ежедневном приеме препарата; стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

При приеме препарата в дозе 10 мг или 20 мг 1 р/сут в первые 4-8 нед отмечается увеличение концентрации гастрина в сыворотке крови, которая возвращается к исходному уровню в течение 1-2 нед после прекращения лечения.

Прием препарата в дозе 20 мг/сут в течение 2 нед не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется, адсорбция начинается в тонком кишечнике. Биодоступность — 52% (выражен эффект «первичного прохождения» через печень) прием пищи и антацидов не влияет на биодоступность. Т1/2 — 0,7-1,5 ч. Проникает через ГЭБ, плаценту, поступает в грудное молоко. Биотрансформация — метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C19. Выводится в виде метаболитов с мочой.

Показания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Применение

Взрослым и пожилым пациентам при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения назначают по 20 мг 1 р/сут.

При язвенной болезни 12-перстной кишки в некоторых случаях назначают по 10 мг 1 р/сут. Продолжительность терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет в среднем 4 нед. Однако у тех пациентов, у которых не произошло полного рубцевания язвы, лечение следует продолжить в течение еще 4 нед.

Продолжительность терапии при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6 недель. В тех случаях, когда полного рубцевания язвы не произошло, лечение следует продолжить в течение еще 6 нед. При гастроэзофагеальном рефлюксе препарат назначают по 20 мг 1 р/сут в течение 4-8 нед. Поддерживающая доза составляет 10 мг или 20 мг 1 р/сут.

Для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или хронического гастрита, ассоциированных с Helicobacter pylori, применяют несколько вариантов эрадикации с использованием комбинации антибиотиков: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 7 дней при использовании одной из следующих схем.

1) Рабепразол назначают по 20 мг 2 р/сут + кларитромицин по 500 мг 2 р/сут + амоксициллин по 1 г 2 р/сут;
2) рабепразол по 20 мг 2 р/сут + кларитромицин по 500 мг 2 р/сут + метронидазол по 400 мг 2 р/сут. Установлено, что эрадикация Helicobacter pylori, проводимая по одной из этих схем, приводит к заживлению язвы желудка или 12-перстной кишки без проведения дальнейшей противоязвенной терапии.

По показаниям, требующим приема препарата 1 р/сут, рабепразол следует принимать утром до еды. Для эрадикации Helicobacter pylori при назначении в комбинации с антибиотиками рабепразол следует принимать 2 р/сут.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Перед началом терапии рабепразолом необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т. к. прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику опухоли.

Побочное действие

На ПС: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, явления диспепсии, отрыжка; в единичных случаях — анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз.
На ЦНС: головная боль, астения, головокружение, бессонница; нервозность, сонливость; в единичных случаях — депрессия, нарушения зрения и вкусовых ощущений.
На ДС: ринит, фарингит, кашель, синусит, бронхит.
Аллергические реакции : кожная сыпь; в единичных случаях — зуд.
Прочие: боли в спине, гриппоподобный синдром, миалгия, боль в груди, озноб, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, артралгия, лихорадка; в единичных случаях — увеличение массы тела, усиление потоотделения, лейкоцитоз.

В большинстве случаев нельзя было установить связь между приемом препарата и появлением того или иного эффекта, за исключением головной боли, диареи, болей в животе, астении, метеоризма, кожной сыпи, сухости во рту.

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.

Передозировка

Лечение.
При случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы, поэтому плохо удаляется при диализе.

Взаимодействие с другими лекарствами

Исследования на здоровых добровольцах показали, что препарат не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются теми же ферментами (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). Рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение образования соляной кислоты.

Поэтому при одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка, отмечалось лекарственное взаимодействие. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентраций кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальных концентраций дигоксина на 22%. Поэтому при одновременном применении рабепразола с кетоконазолом или дигоксином необходимо корректировать дозы последних. В исследованиях не было выявлено взаимодействия препарата с жидкими антацидами.

Справочник лекарственных средств

  • 3591