ПРАДАКСА (Pradaxa)

Состав и форма выпуска

Дабигатрана этексилата мезилат. Капсулы (86,48 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 75 мг; 126,83 мг, что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 110 мг).

Фармакологическое действие

Прямой ингибитор тромбина. Является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме. Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба.

Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов. In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь. Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Фармакокинетика

После приема препарат быстро всасывается. Сmax достигается через 0,5-2 ч. Пища не влияет на биодоступность препарата. Т1/2 — около 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых, не зависит от дозы. Анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут замедлить всасывание.

Связывание с белками плазмы 34-35%. Vd — 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме.

Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран. При конъюгации образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Выводится через почки (85%) в неизмененном виде. Экскреция с калом — около 6% от введенной дозы.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций.

Применение

Препарат назначают внутрь. Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак. Взрослым для профилактики венозных тромбоэмболий (ВТ) после ортопедических операций рекомендованная доза составляет 220 мг/сут однократно (2 капе, по 110 мг). У больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, рекомендованная доза составляет 150 мг/сут однократно (2 капе, по 75 мг).

Для профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 дней.

Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг/сут однократно. Для профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 дней.

Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 мг/сут однократно. Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), с заболеваниями печени, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. В связи с этим применение препарата у данной категории больных не рекомендуется.

У больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 мг/сут. Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких больных не проводилось.
Переход от лечения дабигатрана этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы дабигатрана.

Побочное действие

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко.
Анемия, тромбоцитопения, гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Противопоказания

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); геморрагические нарушения, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза, активное клинически значимое кровотечение; нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость, одновременный прием хинидина, поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии, возраст менее 18 лет, известная повышенная чувствительность к препарату, беременность, кормление грудью.

Передозировка

Не существует антидота к дабигатрана этексилату или к дабигатрану. Использование доз препарата прадакса, превышающих рекомендованные, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть приостановлено для выяснения причин кровотечения.

При необходимости возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы. Дабигатран удаляется при диализе, однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместное применение с ЛС, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном применении взаимодействия ЛС не ожидается.

При совместном применении с аторвастатином взаимодействия не наблюдается.

При совместном применении фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о незначительном взаимодействии. Применение в течение короткого времени НПВС для снижения боли после операции не повышало риска возникновения кровотечения. Имеется ограниченный опыт применения в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием пациентов.

Фармакокинетического взаимодействия с дигоксином не выявлено. В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и препарата на развитие кровотечения или фармакологических эффектов. При совместном применении с ранитидином степень всасывания дабигатрана не изменяется.

При совместном применении с амиодароном скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и Стах возрастает на 60% и 50% соответственно. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу дабигатрана до 150 мг/сут. В связи с длительным Т1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (верапамил, кларитромицин). Многократное введение верапамила в течение нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила. Одновременный прием препарата с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными препаратами. При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с опиоидными анальгетиками, диуретиками, парацетамолом, НПВС (в т. ч. ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, препаратами, снижающими уровень ОХ и ТГ (не относящиеся к статинам), блокаторами рецепторов AT II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БКК, прокинетиками, производными бензодиазепина.

Имеется ограниченный опыт применения препарата в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС,
в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием пациентов.

Справочник лекарственных средств

  • 1257