ПИОГЛИТАЗОН (PIOGLITAZONE)

Синонимы

Актос (Actos), Пиоглит (Pioglit).

Состав и форма выпуска

Пиоглитазона гидрохлорид. Таблетки (15 мг, 30 мг, 45 мг).

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, производное тиазолидиндионового ряда. Является мощным и высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов.

Он снижает инсулинрезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулин-зависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

При инсулиннезависимом СД (2-го типа) уменьшение инсулинрезистентности под действием препарата вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и гемоглобина А1с (гликозилированный гемоглобин, НbА1с). В монотерапии и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает контроль уровня сахара в крови.

При инсулиннезависимом СД с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня ТГ и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется. При применении препарата у больных с инсулиннезависимым СД, проведенные эхокардиографические обследования не выявили заметного увеличения среднего показателя индекса массы левого желудочка или заметного уменьшения среднего показателя сердечного индекса.

Фармакокинетика

После приема внутрь в плазме крови обнаруживается через 30 мин. Пища замедляет всасывание, но степень всасывания не изменяется. Связывание с белками плазмы крови — 99%. Т1/2 — 3-7 ч. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и окисления с участием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Выводится, в основном, с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, незначительно с мочой.

Показания

Инсулиннезависимый СД (2-го типа).

Применение

Дозу устанавливают индивидуально. Пиоглитазон назначают внутрь 1 р/сут независимо от приема пищи. Для лечения инсулиннезависимого СД при монотерапии назначают по 30 мг 1 р/сут. При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии. При комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины пиоглитазон назначают по 30 мг 1 р/сут.

В начале лечения препаратом дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить. В комбинации с метформином пиоглитазон назначают в дозе 30 мг 1 р/сут. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином пиоглитазон назначают в дозе 30 мг 1 р/сут. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии. При комбинированной терапии максимальная доза препарата составляет 30 мг/сут.

Побочное действие

На обмен веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной).
На СК: анемия, снижение гемоглобина и гематокритного числа. До начала лечения препаратом в течение первого года лечения (каждые 2 мес) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Противопоказания

инсулинзависимый СД (1-го типа),
— диабетический кетоацидоз,
— беременность, лактация,
— установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

У больных, принимающих пиоглитазон и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции. При одновременном приеме пиоглитазона (45 мг/сут) и глипизида (5 мг/сут) в течение 7 дней не наблюдалось изменений равновесного состояния фармакокинетики глипизида. Кетоконазол ингибирует до 85% метаболизма пиоглитазона в печени in vitro.