ПАРЕКОКСИБ (PARECOXIB)

Синонимы

Династат (Dynastat).

Состав и форма выпуска

Парекоксиб (в форме натриевой соли). Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (в 1 мл готового раствора — 20 мг).

Фармакологическое действие

Парекоксиб НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2. После введения препарата его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба — ингибитора циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который блокирует синтез простагландинов как периферического, так и центрального действия и не влияет на ЦОГ-1.

Не влияет на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и 12-перстной кишки ниже, чем на фоне неселективных НПВС.

Показания

Острая боль, для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей, для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках.

Применение

Назначается в/в или в/м как однократно, так и виде регулярных повторных инъекций или по мере необходимости. После начала терапии доза должна корректироваться в зависимости от реакции пациента. Имеется опыт применения препарата в течение 7 дней. При острой боли начальная доза составляет 40 мг для в/в или в/м введения. Затем, при необходимости, можно продолжать введение каждые 6-12 ч по 20-40 мг; при этом суточная доза не должна превышать 80 мг.

В/м введение следует производить медленно и глубоко в мышцу. Для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей препарат вводят в дозе 40 мг в/в или в/м (предпочтительнее в/в) за 45-30 мин до хирургического вмешательства.

Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата по схеме, описанной для лечения острой боли. Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках препарат можно применять в сочетании с опиоидными анальгетиками по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах снижается на 20-40% в случае их одновременного назначения. Оптимальный эффект достигается, когда препарат вводят перед введением опиоидов.

Пациентам пожилого возраста корректировки дозы, как правило, не требуется. Однако у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения половины рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени корректировки дозы обычно не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени средней тяжести препарат следует назначать с осторожностью, введение начинать с половины рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени назначать препарат не рекомендуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или состояниях, предрасполагающих к задержке жидкости в организме, препарат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно мониторировать функцию почек.

Побочное действие

На ССС: снижение или повышение АД, брадикардия, цереброваскулярные расстройства, ХСН.

На НС: головокружение, беспокойство, бессонница, гипестезия.

На органы чувств: боль в ушах.

На ПС: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки, повышение активности АЛТ и ACT; редко — гепатит.

На обмен веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия; иногда — гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови.

На ДС: дыхательная недостаточность, фарингит.

На кожу: усиление потоотделения, зуд, сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны).

На ОДС: артралгия.
На СК: тромбоцитопения.
На МС: олигурия; редко — острая ПН.
АР: редко — анафилактический шок, бронхоспазм, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермапьный некролиз. Прочие: боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия, экхимозы; иногда — астения.

Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция (в т. ч. при операциях аортокоронарного шунтирования).

Противопоказания

АР на сульфонамиды, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, выраженная печеночная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения желудка и кишечника в фазе обострения (в т. ч. острая пептическая язва), ХСН III-IV функционального класса, III триместр беременности, в другие периоды беременности препарат следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к препарату, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при проведении аортокоронарного шунтирования, в случае задержки жидкости в организме (в т. ч. при состояниях, возникающих или ухудшающихся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), при дегидратации, эрозивно-язвенных поражениях желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, воспалительных заболеваниях кишечника, при проведении операций на органах пищеварения, урологических операций, при умеренно выраженной печеночной недостаточности, тяжелой ПН.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении препарат может снизить антигипертензивный эффект ИАПФ. Совместное применение с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также протромбинового времени. При одновременном применении с флуконазолом (ингибитор CYP2C9) значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62%, с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) — на 38%. Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и увеличивает AUC лития в сыворотке на 34%.

Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов печени (в т. ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон). При одновременном применении концентрация декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в плазме увеличивается в 3 раза.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием изофермента CYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).

НПВС могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов. При одновременном применении НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.
Справочник лекарств

  • 1905