ПАЛИПЕРИДОН (PALIPERIDONE)

Синонимы

Инвега (Invega).

Состав и форма выпуска

Палиперидон. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (3 мг; 6 мг; 9 мг; 12 мг).

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Палиперидон — антагонист допаминовых D2-рецепторов центрального действия, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом а1- и а2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также (бета1,- и бета2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противо-рвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь однократной дозы препарата концентрации в плазме стабильно возрастали, и Сmax достигалась спустя 24 ч. Применение препарата во время приема пищи может изменять концентрацию палиперидона в плазме. После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Сmax и AUC увеличились в среднем на 42-60% и 46-54%, соответственно, относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак.

Биодоступность — 28%. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd — 487 л. Связывание с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается, преимущественно, с а1-кислым гликопротеином и альбумином. Т1/2 — 23 ч.

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось.

Выведение: 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% — в кале. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд — Пью), показало, что у них концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

Средний конечный Т1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин) этот показатель равнялся 23 ч.

Показания

— шизофрения (в т. ч. в фазе обострения);
— профилактика обострений шизофрении.

Применение

Препарат применяют внутрь. Рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 р/сут утром независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 р/сут. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 р/сут. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 50 мл/ мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 р/сут. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется изменения дозы.

Не рекомендуется изменять дозу в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Беременность и лактация

Препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Применение антипсихотических препаратов в III ТрМ беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Побочное действие

На ЦНС и периферическую НС: очень часто — головная боль; часто — акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидные симптомы, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор; иногда — постуральное головокружение, дискинезия, большой эпилептический припадок, обморок, кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: непроизвольные вращения глазного яблока.
На ССС: часто — АГ, синусовая тахикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая артериальная гипотензия; иногда — брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, гипотензия, ишемия, изменения на ЭКГ.

На ПС: часто — боль в верхнем отделе живота, сухость во рту, гиперсаливация, рвота.
Со стороны ОДС: мышечная ригидность.
АР: иногда — анафилактическая реакция.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, галакторея, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла.
Лабораторные показатели: повышение уровня сывороточного пролактина.
Прочие: астенические расстройства; повышенный аппетит; периферические отеки, увеличение массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата. Грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы представляют собой усиленные фармакологические эффекты препарата: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала Q-T и экстрапирамидные симптомы.
Лечение: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что препарат с пролонгированным высвобождением активного вещества.

Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию, мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий).

Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением жидкости и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.

При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Взаимодействие с другими лекарствами

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин.

Палиперидон действует, преимущественно, на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом. Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови. Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется, преимущественно, в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины — на долю активной секреции.

Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

  • 2548