ОМАЛИЗУМАБ (OMALIZUMAB)

Синонимы

Ксолар (Xolair).

Состав и форма выпуска

Омализумаб. Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения (в 1 фл. — 150 мг).

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой гуманизированное моноклональное IgE каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими иммуноглобулин Е (IgE).

Под влиянием аллергена запускается каскад аллергических реакций , который начинается со связывания IgE с высокоаффинными Fc RI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Это сопровождается дегрануляцией вышеуказанных клеток и высвобождением гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов.

Данные медиаторы играют непосредственную роль в патофизиологии атопической БА, в т. ч. в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности вследствие воспалительного процесса. Они также участвуют в формировании таких симптомов аллергических заболеваний, как бронхоспазм, образование слизи, свистящее дыхание, одышка, ощущение скованности (стеснения) в грудной клетке, заложенность носа, чиханье, зуд, выделения из носа и зуд в носу, зуд в глазах и слезотечение.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным Fce RI-рецептором, таким образом происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада АР. При лечении препаратом пациентов с атопической БА отмечается заметное уменьшение количества FcsRI-рецепторов на поверхности базофилов.

После отмены омализумаба обусловленное его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. После полного выведения препарата из организма не наблюдалось увеличения концентрации IgE в сыворотке крови. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года после отмены омализумаба.

При применении препарата в течение 16 недель вместе с ингаляционными ГКС в постоянной дозе у пациентов с атопической бронхиальной астмой умеренного и тяжелого течения отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений БА (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо (р < 0,001).

Фармакокинетика

После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет около 62%. Сmax достигается через 7-8 дней. Vd составлял 78±32 мл/кг. Т1/2 около 26 дней. Основной путь выведения — печенью с желчью.

Показания

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ГКС, у пациентов 12 лет и старше.

Применение

Препарат вводят п/к. Дозу омализумаба и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). Длительность лечения определяется индивидуально.

Побочное действие

Реакции в месте инъекции, включающие боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата, гельминтные инфекции, анафилактические реакции и другие аллергические состояния, головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния, постуральная гипотензия, приливы, фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм, тошнота, диарея, диспептические явления, крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к омализумабу или к любому другому компоненту препарата.
Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами.

В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, производными лейкотриена, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба.
Справочник лекарств

  • 6755