ОЛАНЗАПИН (Olanzapine)

Синонимы

Зипрекса (Zyprexa), Зипрекса зидис (Zyprexa zydis).

Состав и форма выпуска

Оланзапин. Лиофилизатдля приготовления раствора для в/м введения (в 1 фл. — 10 мг); таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг); таблетки диспергируемые (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг).

Фармакологическое действие

По структуре и действию близок к клозапину (азалептину). Отличается тем, что при бензодиазепиновом ядре содержит метилтиенильную группу вместо фенильной.
Оказывает выраженное антипсихотическое действие. Блокирует центральные дофаминовые и серотониновые рецепторы.
Cmaх составляет 6 ч.

Оланзапин — препарат из группы нейролептиков. Оказывает антипсихотическое действие, устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации). Уменьшает выраженность таких явлений, как враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм. Характерной особенностью препарата является то, что он редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Механизм действия окончательно не выяснен. Показано, что препарат блокирует в ЦНС серотониновые (5-НТ2а/2с, 5-НТ3, 5-НТ6), дофаминовые (D1, D2, D3, D4 рецепторы, а также альфа1-адренорецепторы, Н1-гистаминовые и мускариновые (М1-М5) рецепторы. Препарат более избирательно действует на мезолимбическую систему, меньше влияя на экстрапирамидную систему.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, всасываемость не зависит от приема пищи. Биодоступность уменьшается на 40% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Связь с белками — 93%. Проникает через ГЭБ. Т1/2 — 29-55 ч (с возрастом увеличивается). Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP1A2, CYP2D6. Выводится с мочой и с калом, в основном, в виде неактивных метаболитов.

Показания

Шизофрения и другие психозы.

Применение

Рекомендуемая начальная доза — 10 мг/сут назначается однократно, независимо от приема пищи. В дальнейшем в зависимости от клинической картины доза варьирует от 5 мг до 20 мг/сут, при этом увеличение дозы выше 15 мг/сут рекомендуется осуществлять не ранее чем через 4 сут после начала приема препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с аденомой предстательной железы, закрытоугольной глаукомой, а также больным с судорожными припадками в анамнезе. Больным пожилого возраста, больным с нетяжелыми нарушениями функции почек или печени препарат можно назначать в обычных дозах.

Плазменный клиренс оланзапина несколько ниже у пожилых по сравнению с молодыми, у женщин — по сравнению с мужчинами, у некурящих — по сравнению с курящими, при нарушении функции печени. При наличии более чем одного из указанных факторов возможно уменьшение начальной дозы препарата. Повышение дозы у таких пациентов должно производиться с осторожностью.

В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций (особенно в начале лечения).

Побочное действие

На ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, астения, бессонница, тревожность, ажиатация, амнезия, фобия, невралгия, парез лицевого нерва, экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздние дискинезии, суицидальные тенденции, ступор, кома, инсульт, нарушения аккомодации, глаукома, поражения роговицы, хрусталика, катаракта, блефорит, шум и боль в ушах и др.

На ПС: повышение аппетита вплоть до булимии, сухость во рту, афтозный стоматит, глоссит, тошнота, рвота, эзофагит, запоры, метеоризм, гастроэнтерит, мелена, недержание кала, повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

На ССС: ортостатическая гипотензия, тахи- или брадикардия, желудочковая экстрасистолия, остановка сердца, цианоз, периферические отеки.
На СК: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемморагический синдром.
На мочеполовую систему, дизурия, гематурия, альбуминурия, недержание мочи, инфекции мочевых путей, импотенция, приапизм, фиброз матки, мено- и метроррагия, аменорея, гинекомастия, галакторея.
АР: крапивница.
Прочие: увеличение массы тела, сахарный диабет, диабетическая кома, гипергликемия, увеличение содержания пролактина в плазме крови, зоб, артрит, бурсит, миастения, судороги икроножных мышц, боль в костях, лихорадка, отеки, синдром отмены.

Беременность и лактация

Назначение препарата при беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода. При назначении в период лактации рекомендуется кормление грудью прекратить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы. При приеме дозы до 300 мг — тошнота, спутанная речь. В экспериментальных исследованиях: сонливость, мидриаз, угнетение дыхания, гипотензия, экстрапирамидные нарушения.
Лечение. С целью уменьшения всасывания препарта из ЖКТ — назначение активированного угля (после или вместо промывания желудка). При необходимости — поддерживающая терапия, для повышения АД — норадреналин (но не адреналин!), при угнетении дыхания — обеспечение адекватной вентиляции.

Взаимодействие с другими лекарствами

Оланзапин может усиливать угнетающее влияние алкоголя и других нейротропных средств на ЦНС, ослаблять эффект леводопы. Антигипертензивные средства повышают риск ортостатической гипотензии. Сопутствующее применение активированного угля уменьшает всасывание препарата из ЖКТ.

  • 1350