ОКСАЛИПЛАТИН (OXALIPLATIN)

Синонимы

Оксатера (Oxatera), Оксалиплатин медак (Oxaliplatin medac), Плаксат (Plaksat), Экзорум (Exorum), Элоксатин (Eloxatine).

Состав и форма выпуска

Оксалиплатин. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций (в 1 фл. — 50 мг, 100 мг, 150 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транспозициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействуете ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию.

Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях, резистентных к цисплатину.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не определяется в плазме уже к концу 2-часового введения, при этом 5% введенной платины находится в крови, а остальные быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.

Показания

Лечение метастазирующего рака толстой и прямой кишки при неэффективности производных флуоропиримидина (в виде монотерапии или в сочетании с производными флуоропиримидина).

Применение

Устанавливают индивидуально с учетом состояния больного, выбранной программы химиотерапии, динамики показателей периферической крови.

Для растворения лиофилизита следует использовать воду для инъекций или 5% раствор декстрозы.

Побочное действие

Со стороны СК: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; фебрильная нейтропения (включая 3-4-ю степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

На ПС: тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота; кишечная непроходимость; колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

На ЦНС и периферическую НС: периферическая нейросенсорная невропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; повышенная нервозность; дизартрия, спазм челюсти, дизестезия языка. Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным эффектом.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.
Со стороны ДС: кашель, одышка; ринит, инфекции верхних дыхательных путей; фиброз легких.

На ССС: боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны МС: гематурия, дизурия.
Дерматологические реакции: кожные высыпания; шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения зрения; транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.
АР: сыпь (особенно крапивница), конъюнктивит или ринит, бронхоспазм,ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня ЩФ, повышение активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДГ, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; повышение уровня креатинина.

Прочие: повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

Противопоказания

Миелосупрессия (число нейтрофилов ниже 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл) до начала первого курса лечения. Повышенная чувствительность к производным платины; беременность, лактация (кормление грудью).

Передозировка

Симптомы: можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.
Лечение: рекомендуется тщательное наблюдение за показателями крови, проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не наблюдалось.

Фармацевтическое взаимодействие. Препарат несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

  • 755