НЕВИРАПИН (NEVIRAPINE)

Синонимы

Вирамун (Viramune).

Состав и форма выпуска

Невирапин. Таблетки (200 мг); суспензия для приема внутрь (в 1 мл — 10 мг).

Фармакологическое действие

Невирапин — противовирусный препарат. Активное вещество препарата — невирапин — является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По своему механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (альфа, бета или дельта) человека. В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4 + клеток.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо и быстро абсорбируется, всасывание не зависит от приема пищи. Связь с белками — 60%. Проникает в ткани. Проходит через плаценту, поступает в молоко матери. Т1/2 — 45 ч при однократном приеме, при курсовом — 25-30 ч. Биотрансформация — в печени с участием цитохрома Р450. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания

Лечение взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации с антиретровирусными препаратами).

Применение

200 мг 1 р/сут в течение первых 14 сут (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 р/ сут (в комбинации с антиретровирусными препаратами). Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время исследования фармакокинетики, в котором 10 ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин однократно получали 100 или 200 мг невирапина в среднем за 5-8 ч до родов, показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Следует учитывать, что при применении невирапина в качестве монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов к препарату. Поэтому невирапин необходимо назначать в комбинации по крайней мере с одним антиретровирусным препаратом (предпочтительно таким, который ранее больным не применялся). Следует учитывать, что риск развития нарушений функции печени наиболее вероятен в первые 8 нед лечения.

До начала приема невирапина и во время лечения следует контролировать функцию печени. При появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием препарата следует прекратить до нормализации показателей. После этого препарат назначают в дозе, составляющей половину ранее применяемой дозы. При повторном появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени прием препарата также следует прервать.

Пациенты, имеющие перерыв в приеме невирапина более 7 сут, должны при его повторном назначении начинать прием препарата с вводного периода. Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте. В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Пациенты должны быть информированы о необходимости ежедневного приема невирапина.

Доза препарата не должна изменяться без консультации с врачом. Если прием очередной дозы был пропущен, следует принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение пропущенной дозы. При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Пациентам, принимающим невирапин, следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Назначение невирапина в период беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочное действие

На кожу: макулопапулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях. В некоторых случаях сообщалось о развитии синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза, в редких случаях приводивших к летальному исходу.

На ПС и печень: тошнота, изменения лабораторных показателей функционального состояния печени, гепатит.
На ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.
Прочие: лихорадка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Описан случай приема невирапина в суточной дозе 800 мг, при этом проявлений острой токсичности и других осложнений не наблюдалось. Антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Не установлено клинически значимого взаимодействия между невирапином и аналогами нуклеозидов (зидовудин), ингибиторами протеаз (саквинавир, индинавир, ритонавир). Клинические данные о влиянии препарата на фармакокинетику гормональных контрацептивов отсутствуют. Вероятно, невирапин способен снижать плазменные концентрации пероральных контрацептивов и других гормональных препаратов.

Данные относительно потенциальной возможности взаимодействия с другими ЛС, метаболизирующимися с помощью CYP3A, ограничены и носят предварительный характер. Поэтому рекомендуется тщательный контроль терапевтической эффективности препаратов, метаболизирующихся CYP3A, когда они принимаются в комбинации с невирапином.

Справочник лекарств

  • 1414