НАТЕГЛИНИД (NATEGLINIDE)

Синонимы

Старликс (Starlix).

Состав и форма выпуска

Натеглинид. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (60 мг, 120 мг).

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина. Натеглинид представляет собой производное аминокислоты фенилаланина, отличающееся по своим химическим и фармакологическим свойствам от других противодиабетических средств. Препарат восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой — это жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормального уровня глюкозы в крови. При СД 2-го типа наблюдается нарушение или отсутствие этой фазы секреции инсулина. Под влиянием натеглинида, принятого до еды, происходит восстановление ранней (или первой) фазы секреции инсулина. Механизм этого явления заключается в быстром и обратимом взаимодействии препарата с К+ -АТФ-зависимыми каналами бета-клеток поджелудочной железы.

Селективность натеглинида в отношении К+ -АТФ-зависимых каналов бета-клеток поджелудочной железы в 300 раз превосходит таковую в отношении каналов сердца и сосудов. Натеглинид, в отличие от других пероральных гипогликемических средств, вызывает выраженную секрецию инсулина в пределах первых 15 минут после приема пищи, благодаря чему сглаживаются постпрандиальные колебания («пики») концентрации глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходным значениям, таким образом удается избежать развития постпрандиальной гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.

Секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от уровня концентрации глюкозы в крови, то есть по мере снижения концентрации глюкозы уменьшается секреция инсулина. Наоборот, одновременный прием пищи или инфузия раствора глюкозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина Способность препарата при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии, например в случаях пропуска приема пищи.

Показания

Инсулиннезависимый СД 2-го типа — при неэффективности диетотерапии, как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипогликемическими препаратами с другим механизмом действия, например метформином.

Применение

Натеглинид следует принимать перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. При применении натеглинида в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 р/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг.

Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного гемоглобина (HbA1c) или концентрации глюкозы в крови через 1-2 ч после еды. Пациентам, получающим монотерапию натеглинидом и нуждающимся в присоединении другого гипогликемического препарата, дополнительно может быть назначен метформин.

Наоборот, пациентам, уже получающим терапию метформином, в качестве дополнительного средства может быть назначен натеглинид в дозе 120 мг 3 р/сут (перед приемами пищи). Если на фоне лечения метформином значение HbA1c приближается к желаемому (менее 75%), доза натеглинида может быть уменьшена — по 60 мг 3 р/сут. Не рекомендуется применять препарат у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку пока отсутствуют данные клинических исследований.

Побочное действие

На обмен веществ: повышенная потливость, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание. Эти явления легко купируются приемом углеводов.
Прочие: редко — повышение уровней печеночных ферментов в крови, сыпь, зуд, крапивница.

Риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида, как и других гипогликемических препаратов, выше у пациентов пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности. Снижение концентрации глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом алкоголя, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом другого гипогликемического препарата.

Противопоказания

Инсулинзависимый СД (1-го типа),
— диабетический кетоацидоз,
— выраженные нарушения функции печени (в связи с отсутствием результатов клинических исследовании для данной популяции пациентов), — беременность, лактация (грудное вскармливание),
— детский возраст (в связи с отсутствием результатов клинических исследований для данной возрастной группы пациентов),
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы. Исходя из знаний о механизме действия препарата, можно предположить, что основным следствием передозировки будет гипогликемия с клиническими проявлениями различной тяжести.

Лечение. Тактика лечения гипогликемии определяется выраженностью симптомов. При сохраненном сознании и отсутствии неврологических проявлений показан прием раствора глюкозы или сахара внутрь, а также коррекция дозы препарата и/или приемов пищи.

При тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), показано в/в введение раствора глюкозы. Применение гемодиализа для выведения натеглинида из кровотока неэффективно из-за его высокого связывания с белками плазмы.

Взаимодействие с другими лекарствами

Гипогликемическое действие может усиливаться при одновременном назначении с НПВС, салицилатами, ингибиторами МАО, неселективными БАБ, гипогликемическими препаратами.

Напротив, гипогликемическое действие может быть ослаблено при одновременном назначении тиазидных диуретиков, ГКС, симпатомиметиков, препаратов тиреоидных гормонов. Одновременный прием БАБ может маскировать проявления гипогликемии.