МИРЦЕРА(Mircera)

Состав и форма выпуска

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета. Раствор для в/в и п/к введения (1 шприц-тюбик 0,3 мл — 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 250 мкг; 1 шприц-тюбик 0,6 мл — 400 мкг, 600 мкг, 800 мкг).

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета — химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ), отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или е-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45, и метоксиполиэти- ленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным Т1/2, что позволяет вводить препарат 1 раз/мес.

Препарат стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках — предшественниках костного мозга. У 97,5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при лечении препаратом отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Фармакокинетика

После п/к введения время достижения Сmах в сыворотке — 72 ч. Абсолютная биодоступность у пациентов, находящихся на диализе, составляет 62%, у пациентов, не находящихся на диализе, — 54%. Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.

Введение препарата бета 1 раз в 4 нед не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1,03 при введении 1 раз в 4 нед и 1,12 — при введении 1 раз в 2 нед. Т1/2в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Т1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ч (или 5,6 сут), при п/к введении — 139 ч (или 5,8 сут), общий клиренс — 0,494 мл/ч/кг. Клиренс препарата не зависит от дозы.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка). Не требуется коррекции начальной дозы препарата в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Показания

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI — при хроническом заболевании почек).

Применение

Учитывая более длительный Т1/2активного вещества, препарат можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза. Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в. П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в 2 нед до его стабилизации и периодически после стабилизации. Рекомендуемая начальная доза — 0,6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 нед, целевой показатель гемоглобина — более 110 г/л (6,83 ммоль/л).

Дозу препарата можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л (0,621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз/мес до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 г/л (1,24 ммоль/л). Если гемоглобин превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%. После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препаратом с режимом введения 1 раз/мес или 1 раз в 2 нед п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата — дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета). Первую инъекцию метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Коррекцию дозы проводят индивидуально. Лечение анемии обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент. До начала и во время лечения необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%. Необходимо контролировать артериальное давление. Если артериальное давление не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу препарата или приостановить терапию.

Побочное действие

На ССС: Артериальная гипертензия, тромбоз шунта.
Со стороны ЦНС: головная боль, гипертензивная энцефалопатия.
Аллергические реакции : реакции повышенной чувствительности. Дерматологические реакции: макулопапулезная сыпь.
Со стороны СК: тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл).

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять при гемоглобинопатиях, печеночной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе (число тромбоцитов более 500 000/мкл).

При беременности и в период грудного вскармливания препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Наиболее частыми причинами отсутствия или неполного эффекта от лечения средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз.

Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, как и другие ЛС, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

Передозировка

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерно высокий уровнь гемоглобина. В этом случае необходимо временно прервать терапию препаратом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия с другими препаратами. Фармацевтическое взаимодействие. Не следует смешивать препарат с другими ЛС или инъекционными растворами.

Справочник лекарственных средств

  • 516