МИБЕФРАДИЛ (MIBEFRADIL)

Синонимы

Позикор (Posicor).

Состав и форма выпуска

Мибефрадила гидрохлорид.
Таблетки (50 мг, 100 мг).

Фармакологическое действие

Селективный БКК, производное тетрамина. В терапевтических концентрациях блокирует как низковольтажные кальциевые Т-каналы, так и высоковольтажные L-каналы.

Действует непосредственно на гладкие мышцы сосудистой стенки и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению АД: уменьшает постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. Не вызывает рефлекторной тахикардии и даже несколько урежает сердечный ритм. Благодаря расширению коронарных артерий улучшается снабжение миокарда кислородом.

Мибефрадил значительно улучшает показатели пробы на переносимость физической нагрузки: продолжительность нагрузки до появления симптомов, время до начала приступа стенокардии и время до начала возникновения стойкой депрессии сегмента ST.

Лечение мибефрадилом сопровождается зависимым от дозы снижением числа приступов стенокардии, потребности в нитроглицерине и продолжительности бессимптомной ишемии. Антигипертензивное действие продолжается 24 ч. Препарат начинает действовать постепенно, причем полный эффект достигается к концу 1 -2-й нед.

Показания

Артериальная гипертензия, в том числе почечного генеза (моно- и комбинированная терапия). Хроническая, стабильная стенокардия (моно- и комбинированная терапия).

Применение

Начальная доза — 50 мг 1 р/сут; при необходимости дозу увеличивают до 100 мг 1 р/сут. Мибефрадил можно принимать до, после или во время еды. Таблетки следует глотать, не разжевывая. У пациентов с нарушениями функции почек и больных старческого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Следует соблюдать осторожность при назначении мибефрадила больным с тяжелым аортальным стенозом, хронической СН, больным с исходной ЧСС менее 50 уд/мин. При назначении мибефрадила больным с выраженными нарушениями функциии печени необходимо мониторирование АД и ЧСС.

При длительном применении мибефрадила привыкания не наблюдается, как не возникает и синдрома отмены после прекращения приема препарата. Безопасность и эффективность применения мибефрадила у детей не установлены, поэтому назначать его детям не рекомендуется.

В период беременности мибефрадил следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, так как имеются данные экспериментальных исследований о выделении мибефрадила с ГрМ.

Побочное действие

В большинстве случаев побочное действие имеет преходящий характер и выражено слабо или умеренно.
На ССС: очень редко — симптоматическая брадикардия или AV-блокада II степени.
Прочие:
отеки, слабость, головокружение.

Противопоказания

СССУ; AV-блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма); повышенная чувствительность к препарату.

Взаимодействие с другими лекарствами

Мибефрадил не вытесняет из мест связывания те препараты, которые связываются с сывороточным альбумином, например варфарин, фенитоин, дигоксин. Результаты, полученные in vitro, указывают, что в присутствии мибефрадила или его метаболитов уменьшается активность некоторых изоферментов системы цитохрома Р450.

Мибефрадил подавляет активность цитохрома P450 в результате чего происходит замедление метаболизма препаратов, который осуществляется этим изоферментом.

При одновременном назначении мибефрадил может увеличить концентрации препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450, и тем самым усилить или удлинить их терапевтические и побочные эффекты. Прием 50 мг и 100 мг мибефрадила приводит к небольшому (20-30%) повышению максимальных концентраций дигоксина в плазме, однако его минимальные концентрации в последней не изменяются.

Одновременное назначение терфенадина с мибефрадилом приводит к повышению концентрации терфенадина в плазме, в результате чего средний интервал Q-T увеличивается на 12%. В связи с этим данная комбинация, а также назначение мибефрадила вместе с цизапридом или астемизолом (по аналогии) не показаны.

При одновременном приеме 50 мг мибефрадила с циклоспорином А в течение 8 сут концентрация последнего в плазме возрастает в 2 раза, что требует коррекции дозы циклоспорина А. При одновременном однократном приеме хинидина и 50 мг или 100 мг мибефрадила выявлено повышение максимальных концентраций хинидина в плазме (15-19%) и площади под кривой AUC (50%).

Однако образование активного метаболита хинидина сильно уменьшалось. Клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не обнаружено. Одновременный прием мибефрадила и метопролола приводит к двукратному повышению максимальных концентраций метопролола в плазме и примерно 4-5-кратному возрастанию площади под кривой AUC. Период полувыведения увеличивался с 3 ч до 7-8 ч. В фармакокинетических и клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий мибефрадила с эналаприлом, атенололом, теофиллином, циметидином не наблюдалось.

Справочник лекарств

  • 1492