МЕРКАПТОПУРИН (MERCAPTOPURINE)

Синонимы

Пури-нетол (Puri-netol).

Состав и форма выпуска

6-меркаптопурина гидрат. Таблетки (50 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Фармакокинетика

В незначительном количестве проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы около 19%. Трансформация происходит в печени. Т1/2 — до 10 ч. Выводится почками, частично (7-39%) в неизмененном виде.

Показания

Острый миелогенный (в т. ч. острый миелоцитарный) лейкоз. Обострения хронического миелолейкоза, хориоэпителиома матки; ретикулезы. Острый лимфобластный лейкоз. Хронический гранулоцитарный лейкоз.

Применение

Дозы, схема и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от нозологической формы и стадии заболевания.

Побочное действие

Миелосупрессия: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.
Гепатоксическое действие: тошнота, рвота, анорексия, диарея; повреждения печени (внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов); язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкой кишки; панкреатит.

Иммуносупрессия: угнетение иммунитета (преимущественно клеточного) с развитием инфекций. Гиперурикемия, подагра. Лихорадка, кожная сыпь (редко), пигментация кожи. Следует иметь в виду, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным свойствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к меркаптопурину, беременность, период лактации.

Передозировка

Симптомы: немедленные — анорексия, тошнота, рвота, диарея. Отсроченные — миелосупрессия, дисфункция печени, гастроэнтерит.
Лечение: симптоматическое (антидота нет, гемодиализ неэффективен).

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной. Меркаптопурин может ингибировать антикоагулянтное действие варфарина. Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина.

При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro.

При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

  • 742