МАДОПАР (Madopar)

Состав и форма выпуска

Леводопа + бенсеразид. Капсулы (200 мг + 50 мг; 100 мг + 25 мг); таблетки (100 мг + 25 мг; 200 мг + 50 мг); капсулы ГСС (100 мг + 25 мг); таблетки растворимые (быстродействующие) (50 мг+ 12,5 мг; 100мг + 25мг).

Фармакологическое действие.

Мадопар — комбинированный препарат для лечения паркинсонизма. Леводопа — непосредственный метаболический предшественник допамина — восполняет дефицит допамина в базальных ганглиях ЦНС у больных с паркинсонизмом. Однако после приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях.

По этой причине большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. В связи с этим, блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования дает большие преимущества. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар является комбинацией этих веществ в соотношении 4:1. Эта комбинация обладает, с одной стороны, такой же эффективностью, как леводопа, применяемая в больших дозах, и, с другой стороны, значительно лучшей переносимостью.

Капсулы ГСС — особая лекарственная форма, позволяющая в течение нескольких часов обеспечить терапевтическую концентрацию леводопы в плазме крови и значительно сгладить пики концентрации. Таблетки быстродействующие особенно показаны больным с дисфагией, а также больным с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня.

Фармакокинетика

Леводопа и бенсеразид всасываются в верхнем отделе тонкой кишки, прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. Абсолютная биодоступность леводопы 98%. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Vd — 57 л. Т1/2 леводопы — 15-17 ч. Бенсеразид почти полностью выводится из организма почками в виде метаболитов.

Показания

— лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения;
— для лечения больных, у которых наблюдаются любые колебания действий препарата — «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы» (для капсул ГСС);
— для лечения больных с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, а также для больных с феноменом «запаздывания» или «отключения» (для быстродействующих таблеток);
— для купирования симптомов в ночное время.

Применение

Дозы препарата даны в пересчете на леводопу. Дозы препарата подбирают индивидульно и постепенно. Лечение проводят как можно меньшими дозами. Препарат следует принимать во время еды, с пищей или жидкостью. Капсулы ГСС всегда следует проглатывать не разжевывая. Лечение начинают с дозы препарата, соответствующей 50 мг леводопы, 3-4 р/сут. В случаях тяжелого паркинсонизма назначают дозу, вдвое большую. Если больной хорошо переносит прием начальной дозы препарата, суточную дозу увеличивают на одну разовую дозу каждую неделю.

Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекцию дозы можно производить каждые 2-3 сут. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе леводопы 400-800 мг и бенсеразида 100-200 мг, принимаемой в 3 приема и более. Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с промежутками в 1 мес. На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4-6 нед. Поддерживающая терапия: средняя доза составляет в пересчете на леводопу 100 мг 4-6 р/сут.

Число приемов и их распределение в течение дня определяется индивидуальными особенностями больного. Если в течение дня у больного наблюдаются сильные колебания действия препарата, рекомендуют применение мадопара в форме капсул ГСС.

Переход на прием капсул ГСС лучше всего производить с одного дня на другой, оставляя неизменными суточную дозу и схему приема. Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%, поскольку биодоступность капсул ГСС ниже. Больные должны быть предупреждены, что их состояние может ухудшиться.

Следует также учитывать, что начало терапевтического действия капсул ГСС наступает только через 3 ч после приема. Поэтому возможно одновременное назначение капсул ГСС с обычными лекарственными формами (особенно в случае первой утренней дозы). При подборе дозы капсул ГСС интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

Если капсулы ГСС недостаточно эффективны даже в суточной дозе, соответствующей 1,5 г леводопы в сутки, рекомендуют вернуться к лечению обычными лекарственными формами. Если эффект слишком сильный, то следует увеличить интервалы между приемами препарата, а не уменьшать разовую дозу. Быстродействующие таблетки нужно растворять в 25-50 мл воды.

Побочное действие

На ПС: анорексия, тошнота, рвота; повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ. При существенно сниженной функции почек: возможно повышение содержания магния в сыворотке крови. При применении больших доз: возможно учащение и размягчение стула.
На ССС: нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотония.
На ЦНС: самопроизвольные движения (например, хореического или атетозного характера), редко — расстройства сна, ажитация, галлюцинации, тревога, бред, депрессия.
На С/С гемолитическая анемия, умеренная и преходящая лейкопения и тромбоцитопения.
На кожу: сыпь, зуд.

Противопоказания

Тяжелые эндокринные заболевания; психозы или тяжелые психоневрозы; заболевания почек, печени и ССС в стадии декомпенсации; беременность; возраст моложе 25 лет.

Передозировка

Симптомы
Непроизвольные движения, спутанность сознания, нарушения сна, реже — тошнота, рвота или нарушения сердечного ритма.
Лечение
Промывание желудка, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, при необходимости — антиаритмические, нейролептические средства, стимуляция дыхания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Мадопар может усиливать действие применяемых совместно симпатомиметических средств, что может потребовать снижения дозы симпатомиметиков. При одновременном назначении гипотензивных средств возрастает риск развития артериальной гипотензии из-за возможного аддитивного действия.

Нейролептики являются антагонистами препарата. Витамин В6 может нейтрализовать действие леводопы. При совместном применении леводопы с ингибитором декарбоксилазы данный антагонизм не имеет места.

Поэтому препарат можно назначать с ЛС, содержащими витамин В6. Допускается комбинированное применение препарата с другими противорпаркинсоническими средствами (антихолинергическими средствами, амантадином, агонистами допамина). В этом случае возможно усиление действия препарата. Больным, принимающим препарат, нельзя назначать никаких ингибиторов МАО, кроме селегилина.

  • 1157