ЛОМЕКОМБ (Lomecomb)

Состав и форма выпуска

Изониазид + ломефлоксацин + пиразинамид + этамбутола гидрохлорид + пиридоксина гидрохлорид. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (135 мг + 200 мг + 370 мг + 325 мг + 10 мг).

Фармакологическое действие

Ломекомб — комбинированный противотуберкулезный препарат. Механизм действия обусловлен совокупностью противотуберкулезных препаратов.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tubercolosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Резистентность к изонизиаду возникает быстро.

Ломефлоксацин — антибиотик из группы фторхинолона, широкого спектра действия, действует на микобактерии туберкулеза как вне — так и внутриклеточно расположенные.

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Предполагается что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму — пиразиновую кислоту.

Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuderculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить in vitro, оценив тем самым чувствительность конкретного штамма. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на антипичные микобактерии.

Этамбутол оказывает бактериостатическое действие в отношении Mycobacterium tuderculosis, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. Он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuderculosis и Mycobacterium bovis, а также против Mycobacterium kansasii. Пиридоксин уменьшает токсичность препарата.

Фармакокинетика

Изониазид. Прием изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав изокомба, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спиномозговую жидкость. — 5,8 ч. Экскреция изониазида замедляется под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80-90% экскретиру-ется с мочой и 10% с калом в течение суток.

Ломефлоксацин. Прием ломефлоксацина внутрь совместно с препаратами, входящими в состав протиокомба, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ. Биодоступность ломефлоксацина — более 90%. Препарат после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Длительно циркулирует в организме: Т1/2 — 8-9 ч. Связь с белками крови незначительная — 10%.

Хорошо проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9-13 раз превышающие сывороточные. В небольших количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80% выводится почками, в 20% — с фекалиями, потом и слюной. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. При снижении клиренса креатинина до 10-40 мл/мин/1,73 кв.м Т1/2 увеличивается.

Пиразинамид. Т1/2 препарата составляет в среднем 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида — пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% — неизмененный препарат.

Этамбутол. После приема изокомба Сmax этамбутола составляет 6,4-7,6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняемся замедлением его экскреции под влиянием изониазида. Сmах препарата в плазме (60%) достигается через 2 ч.

Этамбутол экскретируется с мочой — 70% в неизмененном виде, 30% — в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% препарата связывается с белками плазмы.

Пиридоксина гидрохлорид. Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат).

Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани, накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с ГрМ. Т1/2 — 15-20 дней. Выводится почками.

Показания

Остро прогрессирующее течение туберкулеза; туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину, начальные стадии внелегочного туберкулеза.

Применение

Ломекомб принимают внутрь по 1 таб за 1-2 ч до еды. Курс лечения — 3 мес. Препарат дозируется по ломефлоксацину — 13,2 мг/кг массы тела, но не более 5 таб. Перед началом терапии рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию.

Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения применения препарата. При назначении препарата следует учитывать, что моча, кал, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

Побочное действие

Побочные эффекты при лечении препаратом определяются входящими в его состав компонентами. Противопоказания обусловлены входящими в состав ломекомба препаратами.

Передозировка

Симптомы. Возможно усиление описанных побочных эффектов.
Лечение. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и особенно пиразинамидом значительно повышает антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых Mycobacterium tuderculosis (МВТ).

Совместное применение ломекомба с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина. Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Применение этих средств должно проводиться за 2 ч до или через 2 ч после приема ломефлоксацина. Прием ломекомба совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении МВТ из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма.

Прием изониазида, рифампицина, этамбутола и особенно пиразинамида в комбинированной лекарственной форме значительно повышает антимикробную активность в отношении МВТ. Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А.

Изониазид снижает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина. ПАСК (парааминосалициловая кислота) ухудшает абсорбцию рифампицина. Антациды, опиоидные анальгетики снижают биодоступность рифампицина.

Изониазид. Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, ССС.

Пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию.

При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.

Этамбутол. Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия препарата. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов. Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на нейтральную и периферическую нервную систему.
Справочник лекарств

  • 1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звёзд (Рейтинг)
    Загрузка...
  • 1422