ЛЕТРОЗОЛ (LETROZOLE)

Синонимы

Фемара (Femara), Экстраза (Extraza).

Состав и форма выпуска

Летрозол. Таблетки (2,5 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Является нестероидным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь, андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол.

Торможение активности ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента геном цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т. ч. в тканях эстрогензависимых опухолей.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, пища незначительно снижает скорость абсорбции. Биодоступность — 99%. Среднее значение Сmax составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак в течение 1 ч и 98,7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови — 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd — 1,9 л/кг. Cmax достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизируется в значительной степени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Т1/2 — 48 ч. Выводится, преимущественно, почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. При ПН фармакокинетические параметры не изменяются. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Показания

Лечение злокачественных опухолей молочной железы у женщин в период естественной или искусственно вызванной менопаузы после проведения терапии антиэстрогенными препаратами.

Применение

Суточная доза 2,5 мг 1 р/сут ежедневно. Лечение продолжается в течение периода прогрессирования заболевания. У пациенток с КК менее 10 мл/мин безопасность применения препарата не изучена, поэтому перед его назначением в таких случаях следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым терапевтическим эффектом и возможным риском лечения.

В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности. Клинический опыт применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время отсутствует.

Побочное действие

На ПС: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.

На ЦНС и периферическую НС: головная боль, головокружение, депрессия; тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды НМК.

На ССС и СК: лейкопения, ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.
Со стороны ДС: одышка.

Дерматологические реакции: алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); кожный зуд, сухость кожи, крапивница.

Со стороны ОДС: миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; артрит.
Со стороны органов чувств: катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны МС: учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боли в молочных железах; приливы.

Прочие: повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистой оболочки, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Противопоказания

Эндокринный статус, характерный для пременопаузального периода, беременность, лактация, возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается. Клинического опыта по применению препарата в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся, преимущественно, при участии изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 и имеющих узкий терапевтический индекс.

  • 668