ЛЕНАЛИДОМИД (LENALIDOMIDE)

Синонимы

Ревлимид (Revlimid).

Состав и форма выпуска

Леналидомид. Капсулы (5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг).

Фармакологическое действие

Леналидомид является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами. Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1β(ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2. Индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1y, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5. На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации СD34+ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается. При этом Сmax достигается через 0,625-1,5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Связывание с белками плазмы у больных с множественной миеломой 22,7%. 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 — 3-9 ч.

Показания

В комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Применение

Препарат предназначен только для приема внутрь. Капсулы нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 р/сут в 1-21-й день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 р/сут в 1-4-й, 9-12-й и 17-20-й дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем — по 40 мг 1 р/сут в 1 -4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла. Доза подбирается с учетом КК.

Побочное действие

На СК: нейтропения, панцитопения, лейкопения, лимфопения; гранулоцитопения, гемолитическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолиз, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

На ССС: фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен, снижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотония, приливы крови к лицу; редко — застойная СН, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, петехии, гематома, постфлебитический синдром, ишемия периферических сосудов.

На ДС: одышка (в т. ч., при физической нагрузке), кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит; редко — бронхопневмопатия, БА, плевральные боли, респираторный дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, ларингит, ринорея, чувство сухости в горле.

На ЭС: синдром Кушинга; недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, гирсутизм.
На органы чувств: редко — глухота, снижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах; нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение остроты зрения, повышение слезоотделения; слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек века, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром сухого глаза.

На ПС: запор, диарея, тошнота; рвота, диспепсия, боли в эпигастрии, гастрит, боли в животе, стоматит, сухость во рту, метеоризм; желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюноотделения, гастроэнтерит, боли в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, обложенный язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, кровоточивость десен, гингивит, проктит, геморрой.

На обмен веществ: увеличение и снижение массы тела; анорексия, дегидратация, задержка жидкости; метаболический ацидоз, СД или его прогрессирование, дегидратация, кахексия, подагра, повышение аппетита.

На ОДС: мышечные судороги, мышечная слабость; часто — миопатия (в т. ч., стероидная миопатия), миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке; редко — остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, опухание суставов, скованность в суставах, ночные судороги, деформация большого пальца стопы, боли в костях и мышцах.

На НС и психику: инсульт, потеря сознания, периферическая невропатия (в т. ч., сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор, гипестезия, сонливость, снижение памяти; редко — внутричерепное кровотечение, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее НМК, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизестезия, афония, дисфония, нарушения внимания, атаксия, нарушения равновесия, афония, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция,

миастенический синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния; бессонница; потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражительность, перепады настроения; редко — психоз, бред, изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, потеря либидо, кошмарные сновидения, личностные изменения, панические атаки, тревожное состояние.

На МС: ПН; редко — острая ПН, учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия; эректильная дисфункция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках.

Инфекции и инвазии: пневмония, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, синусит, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; септический шок, менингит, сепсис (в т. ч., на фоне нейтропении), подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, атипичная пневмония, дермавирусное поражение (опоясывающий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, рожистое
воспаление, кандидоз половых органов, пищевода; простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия; гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, С-реактивного белка, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — кожная сыпь; часто — отек лица, сухость кожи, зуд кожи, эритема, фолликулит, гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ночные поты, алопеция; редко — узловатая эритема, высыпания на коже, в т.ч. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревых высыпаний, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, чувство жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувствительные реакции, депигментация кожи, замедление заживление ран.

Новообразования: редко — базалиома, мультиформная глиобластома.

Противопоказания

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозыгалактозы, повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное назначение с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Таким образом, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

  • 6378