ЛАМОТРИДЖИН (LAMOTRIGINE)

Синонимы

Конвульсан (Convulsan), Ламиктал (Lamictal), Ламитор (Lamitor), Ламолеп (Lamolep), Тригинет (Triginet).

Состав и форма выпуска

Ламотриджин. Таблетки (25 мг, 50 мг, 100 мг); таблетки растворимые (5 мг, 25 мг, 100 мг).

Фармакологическое действие

.
Противосудорожное средство. Ламотриджин вызывает вольтажзависимый блок натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и блокирует избыточный выброс глутамата (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Биодоступность — 98%, эффект «первого прохождения» через печень практически отсутствует. Связывание с белками плазмы крови — 55%.

Проникает через плаценту, поступает в грудное молоко. Vd — 0,92-1,22 л/кг. Т1/2 — 24-35 ч, при одновременном приеме с индукторами — 7 ч, ингибиторами — 45-60 ч. Метаболизируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов, менее 10% в неизмененном виде и около 2% через кишечник.

Показания

Эпилепсия у детей и взрослых:
— парциальные припадки, включая вторично-генерализованные;
— первично-генерализованные тонико-клонические припадки.

Применение

Для взрослых и детей старше 12 лет, которые не получают вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 р/сут в течение 2 нед, затем — по 50 мг 2 р/сут в течение следующих 2 нед. В дальнейшем поддерживающая доза составляет в среднем 200-400 мг/ сут в 2 приема.

Для пациентов, которые получают вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут 8 1 или 2 приема.

Для детей от 2 до 12 лет, которые не получают вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина составляет 2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, затем — 5 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 нед. В дальнейшем поддерживающая доза — 5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

Детям, получающим вальпроат натрия, ламотриджин назначают в начальной дозе 0,2 мг/кг 1 р/сут в течение 2 нед; затем — 0,5 мг/кг 1 р/сут в течение 2 нед. В дальнейшем поддерживающая доза составляет от 1 до 5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема.

Детям, получающим вальпроат натрия и имеющим массу тела менее 25 кг, можно назначать 5 мг через день в течение первых 2-х нед. Детям в возрасте от 2 до 6 лет может потребоваться доза, соответствующая верхней границе рекомендованных терапевтических доз. В настоящее время имеется недостаточно информации о применении ламотриджина у детей до 2 лет и у пожилых пациентов.

Применение препарата у этих групп людей не рекомендуется. Не следует превышать рекомендованные дозы. При резкой отмене ламотриджина возможно усиление судорожного синдрома, поэтому отменять препарат следует постепенно, в течение 2 нед.

Беременность и лактация

Информация о безопасности применения ламотриджина в периоды беременности и лактации недостаточна (имеется сообщение об увеличении риска развития заячьей губы).

При решении вопроса о назначении препарата в период беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный вред для плода. Предварительные данные указывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 40-45% от концентрации в плазме крови. У небольшого количества грудных детей, матери которых получали ламотриджин, не было выявлено никаких побочных действий.

Побочное действие

АР: кожная сыпь (обычно в виде макул и папул) — появляется чаще в течение первых 4 нед от начала лечения и проходит с отменой препарата. В единичных случаях — синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некроз. В случае появления кожных АР следует решить вопрос об отмене препарата.

На ЦНС и психический статус: головная боль, головокружение, тошнота, бессонница и сонливость, чувство усталости, раздражительность и агрессивность, возбуждение, спутанность сознания; диплопия, «пелена» перед глазами (эти побочные эффекты наблюдались в случаях, когда ламотриджин добавляли к стандартной противоэпилептической терапии).

Прочие: преходящие изменения лабораторных показателей. Поскольку специальные исследования не проводили, пациентам с печеночной недостаточностью препарат не может быть рекомендован. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ламотриджина пациентам с почечной недостаточностью.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину.

Передозировка

Прием ламотриджина в дозах 1,35-4 г у нескольких пациентов вызывал следующие тяжелые симптомы: атаксия, нистагм, головокружение, сонливость, головная боль, рвота. Лечение. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживающей терапии. Промывание желудка следует провести при необходимости.

Взаимодействие с другими лекарствами

Противосудорожные средства, являющиеся индукторами метаболизма (процесса глюкоринизации) в печени (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), ускоряют метаболизм ламотриджина. При одновременном назначении ламотриджина и карбамазепина или фенитоина взрослым пациентам период полувыведения ламотриджина уменьшается примерно до 14 ч. У детей этот показатель укорачивается в среднем до 7 ч.

Имеются сообщения о том, что при назначении ламотриджина во время терапии карбамазепином у некоторых пациентов возникали головокружение, диплопия, атаксия, нарушения зрения, тошнота. Эти явления, как правило, проходят при уменьшении дозы карбамазепина.

Вальпроат натрия, который ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего период полувыведения ламотриджина удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей. Ламотриджин не оказывает существенного влияния на концентрацию в плазме назначаемых одновременно противосудорожных препаратов. Показано, что ламотриджин не влияет на связывание с белками других противосудорожных препаратов. Ламотриджин не влиял на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема оральных контрацептивов.

  • 1749